VirkningsmekanismeSimvastatin

Hydroxysyre hydrolyseres i leveren til den aktive form ß-hydroxysyre, en potent hæmmer af HMG-CoA reduktase, som katalyserer omdannelsen af HMG-CoA til mevalonat, det indledende og begrænsende trin i kolesterolbiosyntesen.

Terapeutiske indikationer og posologiSimvastatin

Oral. Enkeltdosis: 5-80 mg/dag (natten over). Juster dosis med mindst 4 ugers mellemrum; maks. 80 mg/dag (natten over).
– Hyperkolesterolæmi 1<exp>aria<exp>: start: 10-20 mg/dag (natten over). Hvis der er behov for yderligere LDL-C-reduktion (mere end 45 %): 20-40 mg/dag (natten over).
– Homozygot familiær hyperkolesterolæmi: 40 mg/dag (natten over) eller 80 mg/dag fordelt på 3 doser: 2 doser 20 mg og 1 dosis 40 mg (natten over).
– Kardiovaskulær forebyggelse: 20-40 mg/dag (natten over).
Børn 10-17 år med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi: 10 mg/dag om aftenen, dosisjustering med intervaller på 4 uger eller mere; maks. 40 mg/dag.
I kombination med galdesyre-sekvestranter indgives > 2 timer før eller > 4 timer efter. Øget risiko for myopati og rhabdomyolyse med: ciclosporin, danazol, gemfibrozil, andre fibrater (undtagen fenofibrat) må ikke overstige 10 mg/dag simvastatin; med amiodaron eller verapamil må ikke overstige 20 mg/dag simvastatin; med diltiazem eller amlodipin må ikke overstige 40 mg/dag simvastatin.
Svær R.I. (Clcr < 30 ml/min): Forud med doser >10 mg/dag.

AdministrationsmådeSimvastatin

Oralt. Indgives som en enkelt dosis om aftenen.

KontraindikationerSimvastatin

Overfølsomhed over for simvastatin, aktiv leversygdom eller vedvarende uforklarlige forhøjelser af serumtransaminaser, graviditet, amning, samtidighed med potente CYP3A4-hæmmere (itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, HIV-proteasehæmmere (nelfinavir), boceprevir, telaprevir, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodon og lægemidler, der indeholder cobicistat; gemfibrozil, ciclosporin eller danazol; ved homozygot familiær hyperkolesterolæmi er samtidig indgift af lomitapid med doser højere end 40 mg simvastatin kontraindiceret.

Varsler og forsigtighedsreglerSimvastatin

Svær R.I., patienter, der indtager store mængder alkohol. Overvåg og seponer, hvis serumtransaminaser overstiger 3 gange LSN. Risiko for muskelsygdomme (myalgi, myopati og sjældent rhabdomyolyse), overvåg for ømhed, muskelsvaghed eller muskelkramper. Samtidig med OATP1B1-transporterproteininhibitorer kan føre til øget risiko for myopati. Før forbehandling af patienter med prædisponerende faktorer for rhabdomyolyse (R.I., hypothyreose, tidligere historie med muskeltoksicitet fra et statin eller fibrat, personlig eller familiær historie med arvelig muskelsygdom eller alkoholisme, ældre, kvinder), skal CK-værdierne bestemmes (start ikke, hvis CK > 5 gange LSN). Risiko for udvikling af immunmedieret nekrotiserende myopati. Der er rapporteret om tilfælde af interstitiel lungesygdom ved langtidsbehandling. Afbryd midlertidigt i tilfælde af større operationer. Anbefales ikke til børn < 10 år (manglende oplysninger hos børn i præpuberteten og hos piger før menarche).

LeverforstyrrelserSimvastatin

Kontraindiceret ved aktiv leversygdom eller vedvarende og uforklarlig forhøjelse af serumtransaminaser.

NyreforstyrrelserSimvastatin

Forsigtighed hos patienter med nyresvigt, bestem CK-niveauer før start af svær R.I. CKCl < 30 ml/min forsigtighed ved indgift af doser > 10 mg/dag.

InteraktionerSimvastatin

Farmakologiske interaktioner forbundet med øget risiko for myopati/rhabdomyolyse:
<tabel>68<tabel>
Forhøjer effekten af: orale antikoagulantia, bestem protrombintiden før start af tto.
Mindsket effekt med: rifampicin.

GraviditetSimvastatin

Kontraindiceret under graviditet. Sikkerheden hos gravide kvinder er ikke blevet fastslået. Der er ikke udført kontrollerede kliniske undersøgelser med simvastatin hos gravide kvinder. Der er modtaget rapporter om medfødte anomalier efter intrauterin eksponering for HMG-CoA-reduktasehæmmere, men sjældent. I en analyse af ca. 200 prospektivt fulgte graviditeter, der blev udsat for eksponering i første trimester, var forekomsten af medfødte anomalier imidlertid sammenlignelig med den, der blev observeret i den almindelige befolkning. Dette antal graviditeter var statistisk set tilstrækkeligt til at udelukke en 2,5-dobbelt eller større stigning i medfødte anomalier i den samlede incidens.
Og selv om der ikke er noget bevis for, at incidensen af medfødte anomalier hos afkommet af patienter, der tager simvastatin eller en anden nært beslægtet HMG-CoA-reduktasehæmmer, adskiller sig fra den, der er observeret i den generelle befolkning, kan behandlingen hos moderen reducere fosterets niveau af mevalonat, som er et forstadie til kolesterolbiosyntesen. Aterosklerose er en kronisk proces, og ophør af lipidsænkende medicin under graviditeten bør normalt have en lille indvirkning på den langsigtede risiko forbundet med primær hyperkolesterolæmi. Af disse grunde bør det ikke anvendes til kvinder, der er gravide, forsøger at blive gravide eller mistænkes for at være gravide. Behandlingen bør afbrydes i hele graviditeten, eller indtil det er blevet fastslået, at kvinden ikke er gravid.

AldringSimvastatin

Det er ikke kendt, om simvastatin eller dets metabolitter udskilles i modermælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, og på grund af muligheden for alvorlige bivirkninger, bør kvinder, der tager simvastatin, ikke amme deres spædbørn.

Virkninger på køreevnenSimvastatin

Der er ingen eller ubetydelig indflydelse på evnen til at køre bil og bruge maskiner. Ved kørsel i køretøjer eller brug af maskiner bør det dog bemærkes, at svimmelhed sjældent er blevet rapporteret som erfaringer efter markedsføringen.

BivirkningerSimvastatin

Myalgi, stigninger i serumtransaminaser og CK; anafylaktisk reaktion.

Vidal VademecumKilde: Indholdet af denne monografi om det aktive stof i henhold til ATC-klassifikationen er udarbejdet under hensyntagen til de kliniske oplysninger om alle lægemidler, der er godkendt og markedsført i Spanien, og som er klassificeret i denne ATC-kode. For detaljerede oplysninger, der er godkendt af AEMPS for hvert lægemiddel, henvises til det tilsvarende AEMPS-godkendte SPC.

Monografier over aktive bestanddele: 08/03/2018