Prechemotherapy Absolute Serum CA125 and Ovarian Cancer Survival

Tabel 1 opsummerer de epidemiologiske undersøgelser om sammenhængen mellem absolutte CA125-niveauer før kemoterapi og overlevelse ved ovariecancer. En undersøgelse vurderede sammenhængen mellem overlevelse og tidlige ændringer i serumniveauet af CA125-antigenet i fremskreden ovariecancer. Mens CA125-værdierne før behandling ikke korrelerede med overlevelsen, var koncentrationen af denne tumormarkør 8 uger efter indledning af behandlingen en stærk uafhængig prognostisk faktor. Medianoverlevelsen for patienter (n = 51) med en CA125 < 35 U/ml i forhold til patienter (n = 50) med en CA125 > 35 U/ml på dette tidspunkt var henholdsvis 26 måneder og 15 måneder. Endvidere oplevede kvinder med serum CA125-værdier < 50 % af deres koncentration før behandlingen ved 8 uger en medianoverlevelse på 21 måneder sammenlignet med kun 10 måneder for personer med tumormarkørniveauer > 50 % af deres baselineværdi . En multicentrisk undersøgelse af CA125-kinetik under induktionskemoterapi udført på 631 patienter med ovariecancer viste, at CA125 før kemoterapi, dets halveringstid, nadirkoncentration og tid til nadir alle havde en univariat prognostisk værdi for sygdomsfri og samlet overlevelse . En anden prospektiv undersøgelse undersøgte værdien af præterapeutisk CA125 hos 70 på hinanden følgende patienter med recidiverende ovariecancer inden starten af anden linje kemoterapi. CA125 viste sig ikke at være signifikant forbundet med overlevelsen ved nogen af grænseværdierne (35, 65, 132 og 339 U/mL) .

En retrospektiv multicentrisk undersøgelse, der vurderede den prognostiske værdi af serum CA125-analysen hos 225 patienter med fremskreden epithelial ovariecancer, viste, at overlevelsen var signifikant relateret til stadium, restsygdom, tumorgrad, serum CA125 før den tredje cyklus og serum CA125-halveringstid. Cox proportional hazard-modellen viste, at restsygdom, serum CA125 halveringstid og tumorgrad bevarede en betydelig værdi med hensyn til at forudsige overlevelsen . En anden undersøgelse evaluerede den prognostiske værdi af serum CA125-niveauerne både før kemoterapi og efter hver cyklus af et eller to forløb hos 48 patienter med fremskredet adenocarcinom i æggestokkene. Patienter med serum CA125-værdier under den normale værdi på 35 U/ml efter to kure havde en signifikant længere medianoverlevelse og længere sygdomsfri overlevelse end de patienter, hvis CA125-værdier faldt til normalværdi efter tredje eller et senere kemoterapiforløb . I en anden undersøgelse blev 55 patienter med epithelial ovariecarcinom, der blev behandlet med platinbaseret kemoterapi, fulgt i en periode på mindst 2 år. Af disse patienter havde 22 patienter et serum CA125-niveau før kemoterapi på under 50 kU/l, og 33 patienter havde et serum CA125-niveau på 50 kU/l eller derover. Den aktuarmæssige 5-års overlevelse for de to grupper var henholdsvis 75 % og 10 % . En undersøgelse, der evaluerede den prognostiske værdi af serum CA125-målinger hos 54 patienter med fremskreden adenocarcinom i æggestokkene, viste, at ændringen i CA125-niveauet fra før kemoterapi til 1 måned senere kunne bruges til at opdele patienterne i forskellige prognostiske grupper. Den bedste diskrimination blev fundet ved at opdele patienterne i dem, der viste et mere end syvdobbelt fald i CA125-niveauet, og dem, der viste en mindre ændring . Endelig fandt en undersøgelse udført på 85 patienter med epithelial ovariecancer, at CA125-niveauet før kemoterapi ikke havde nogen prognostisk værdi, hvis patienterne blev stratificeret efter tumorstørrelse .

Af de otte undersøgelser, der blev gennemgået under forholdet mellem absolutte serum CA125-niveauer før kemoterapi og overlevelse, var fire prospektive, en retrospektiv, en bekvemmelighedsprøve, en konsekutiv case-serie type undersøgelse. Seks undersøgelser viste en meget signifikant sammenhæng mellem ændringer i serum CA125-niveauet før kemoterapi og overlevelse, mens en undersøgelse ikke fandt en sådan sammenhæng. I en undersøgelse blev det konstateret, at CA125-niveauet før kemoterapi var stærkt korreleret med sandsynligheden for progression inden for 3 år, men der blev ikke fremlagt data, der tyder på sammenhængen mellem CA125-niveauet før kemoterapi og overlevelsen. Derfor tyder de samlede data, der er gennemgået om forholdet mellem præchemoterapi serum CA125-niveauer og overlevelse ved ovariecancer, på et omvendt forhold mellem de to.

Postchemoterapi absolutte serum CA125-niveauer og overlevelse ved ovariecancer

Tabel 2 opsummerer de epidemiologiske undersøgelser af sammenhængen mellem absolutte postchemoterapeutiske CA125-niveauer og overlevelse ved ovariecancer. En retrospektiv undersøgelse evaluerede den prognostiske betydning af serum CA125-niveauet efter 6 cyklusser af systemisk adjuverende kemoterapi. Den mediane progressionsfri overlevelse var 26, 14 og 10 måneder, og den mediane samlede overlevelse var 105, 42 og 37 måneder i henholdsvis gruppe I (< 10 U/ml), gruppe II (10-21 U/ml) og gruppe III (> 21 U/ml) . En undersøgelse fastslog, om CA125 er en uafhængig prædiktor for den samlede overlevelse (OS) hos patienter med kirurgisk defineret sygdomsstatus ved afslutningen af primærbehandling forud for intraperitoneal (IP) konsolideringskemoterapi. Når CA125 blev betragtet som en kontinuerlig variabel, var det en prædiktor for OS. Ved anvendelse af det mediane CA125-niveau som cut-off var OS øget hos patienter med CA125 ≤ 12 U/ml (median 5,8 år) sammenlignet med > 12 (3,7 år) .

Der blev gennemført en retrospektiv multicentrisk undersøgelse for at vurdere den prognostiske værdi af CA125-ændringen efter det første og andet forløb med induktionskemoterapi. CA125-ændring efter det første forløb, resttumor, CA 125 før det andet forløb og patienternes alder var uafhængige prognostiske faktorer for OS . En undersøgelse sammenlignede den forudsagte værdi af variationer i blodniveauet af CA125-antigenet og det imunohistokemiske udtryk for CA125 med imagistiske kriterier for overlevelsesvurdering af kvindelige patienter med recidiverende ovariecarcinom. I multivariat analyse var det kun variationen af CA125-niveauet i blodet og det sygdomsfrie interval fra afslutningen af første linje kemoterapi, der var forudsigende for overlevelsen, mens de andre variabler, herunder RECIST-kriterierne, ikke havde nogen indflydelse på overlevelsen . En anden prospektiv multicentrisk undersøgelse evaluerede den prognostiske betydning af CA125- og TPS-niveauer over diskriminationsværdien (henholdsvis 25 kU/L og 100 U/L). Tumormarkørniveauerne i stadium I og II var ikke korreleret med overlevelsen. Patienter i stadie III og IV med forhøjede niveauer af CA125 eller TPS efter tre kemoterapikure havde imidlertid en dårligere 2-års OS (henholdsvis 69 % vs. 26 % og 57 % vs. 20 %) end patienter med normale niveauer af markørerne .

En undersøgelse undersøgte den prognostiske værdi af tidlig serum CA125-analyse hos 58 patienter med fremskreden epithelial ovariecancer. CA125 var en meget signifikant prædiktor for både progressionsfri og samlet overlevelse efter den første cyklus og under hele den primære kemoterapi. Patienter i den øverste kvartil (CA125 > 450 U/ml) havde en meget dårlig medianoverlevelse på 7 måneder, mens patienterne i den nederste kvartil (CA125 < 55 U/ml) havde en god medianoverlevelse på 23 måneder. De personer i de to interkvartilgrupper, som havde CA125-niveauer på 58-221 U/ml og 228-434 U/ml, havde relativt intermediære medianoverlevelsestider på henholdsvis 16 måneder og 15 måneder . En anden undersøgelse viste, at patienter med serum CA125-værdier på under 35 U/ml efter to kemoterapikure havde betydeligt større sandsynlighed for at opnå fuldstændig remission og havde en betydeligt længere medianoverlevelse. I multivariat analyse var serum CA125-værdier efter to behandlinger den vigtigste uafhængige prognostiske faktor .

Ud af de otte undersøgelser, der er gennemgået i dette afsnit, var tre retrospektive, tre prospektive og en konsekutiv case-serie. Af disse viste syv undersøgelser, at serum CA125-niveauet efter kemoterapi er en god prognostisk indikator for overlevelse. Disse undersøgelser tyder på, at patienter med serum CA125-værdier inden for normalområdet efter kemoterapi havde en signifikant længere samlet og sygdomsfri overlevelse end de patienter, hvis CA125-niveau forblev højt efter kemoterapi. I en af undersøgelserne var CA125 på under 25 kU/l efter 3 kemoterapikure ikke signifikant korreleret med den samlede overlevelse hos patienter i stadie I og II, men det var det i undergruppen af patienter med sygdom i stadie III og IV . Samlet set er der en stor mængde dokumentation, der tyder på, at CA125-niveauet efter kemoterapi er en god prædiktor for den samlede og progressionsfri overlevelse ved ovariecancer.

Absolut serum CA125 under kemoterapi og overlevelse ved ovariecancer

Tabel 3 opsummerer de epidemiologiske undersøgelser om sammenhængen mellem absolut CA125-niveauet under kemoterapi og overlevelse ved ovariecancer. En retrospektiv undersøgelse vurderede den prognostiske værdi af serum CA125-niveauet før kemoterapi, CA125-kinetik og CA125-halveringstid ved avanceret ovariecancer under induktionscisplatin-polykemoterapi. CA125-niveauet før kemoterapi havde ingen prognostisk værdi for overlevelsen. Medianoverlevelsestiden for patienter med CA125-niveauer under den øvre normalgrænse for normalitet efter to behandlinger med CT var imidlertid 101 måneder sammenlignet med en medianoverlevelse på 21 måneder hos patienter uden CA125-normalisering . En anden retrospektiv multicentrisk undersøgelse vurderede den prognostiske værdi af serum CA125-analysen hos 225 patienter med fremskreden epithelial ovariecancer. Multipel logistisk regression viste, at restsygdom, serum CA 125 halveringstid, serum CA 125 før den tredje cyklus og serum CA 125 før den første cyklus bevarede en signifikant værdi i forbindelse med forudsigelsen af resultaterne af second-look. Overlevelsen var signifikant relateret til stadium, restsygdom, tumorgrad, serum CA125 før den tredje cyklus og serum CA125 halveringstid . En anden undersøgelse undersøgte serum CA125-regressionen efter cytoreduktiv kirurgi og i løbet af de første tre kemoterapikure hos 60 patienter med ovariecancer. Inden for patienter i stadium III-IV blev der set en signifikant positiv korrelation mellem overlevelse og (a) stadium III, (b) resttumor ≤ 1 cm, (c) CA125-normalisering efter tre behandlinger og (d) CA125-halveringstid ≤ 20 dage. Medianoverlevelsestiden for patienter med og uden CA125-normalisering efter tre forløb var henholdsvis 27 og 14 måneder .

Alle tre undersøgelser, der er gennemgået ovenfor, var retrospektive. Samlet set giver resultaterne fra disse undersøgelser sammen med dem, der er rapporteret i tabel 1 og 2, yderligere beviser, der understøtter CA125’s prognostiske rolle gennem hele spektret af kemoterapibehandling ved ovariecancer.

Preoperativ absolutte serum CA125-niveauer og overlevelse ved ovariecancer

Tabel 4 opsummerer de epidemiologiske undersøgelser om sammenhængen mellem absolutte præoperative CA125-niveauer og overlevelse ved ovariecancer. En retrospektiv undersøgelse af 75 patienter med epithelial ovariecarcinom viste, at de præoperative CA125-niveauer ikke korrelerede signifikant med stadium, tumorgrad eller overlevelse. Der blev konstateret nedsat overlevelse med stigende alder på operationstidspunktet og størstedelen af restsygdommen postoperativt . En anden undersøgelse, der evaluerede præoperativ CA125 som en prognostisk faktor ved epithelial ovariecancer i stadium I, viste, at patienter med præoperative serum CA125-niveauer < 65 U/mL havde en signifikant længere overlevelse sammenlignet med EOC-patienter i stadium I med præoperativ serum CA125 ≥ 65 U/mL . En anden undersøgelse, der vurderede sammenhængen mellem præoperative CA125-niveauer og resultatet, viste, at efter justering for kovariater var der en signifikant sammenhæng mellem CA125-niveauer og sygdomsspecifik overlevelse. Efterhånden som de præoperative CA125-niveauer steg, steg risikoen for død, undtagen ved de højeste CA125-værdier .

En undersøgelse fastslog betydningen af faldhastigheden for CA125 i forhold til konventionelle prognostikere for ovariecanceroverlevelse og fandt, at ved univariat analyse var hældningen af den eksponentielle regressionskurve for CA125, antallet af cyklusser til normale CA125-niveauer, restsygdom og platinbehandlingsintensitet de vigtigste prædiktorer for overlevelsen . En anden undersøgelse evaluerede forholdet mellem graden af forhøjelse af præoperativt CA125-niveau og overlevelseslængden ved ovariecancer. Det blev konstateret, at den forkortede overlevelsestid var relateret til graden af forhøjet CA125-værdi før den første eksplorative laparotomi. Den gennemsnitlige indledende CA125 for patienter, der overlevede fem år eller mere (15 patienter), var 899 U/mL med et SD på +/- 1,880 U/mL, mens CA125 for patienter, der overlevede mindre end fem år (67 patienter), var 1,978 U/mL med et SD på +/- 1,852 U/mL .

En undersøgelse, der evaluerede den prognostiske betydning af præoperativ CA125 hos patienter med epithelial ovariecancer i stadium I, viste, at i univariat analyse faldt den samlede overlevelse signifikant hos patienter, der var positive for CA125 (≥ 65 U/mL). Multivariat analyse identificerede præoperativ CA125 som den stærkeste prognostiske faktor for overlevelse, idet risikoen for at dø af sygdom var 6,4 gange højere hos CA125-positive patienter . I en undersøgelse blev den prognostiske betydning af serum CA125-niveauet evalueret hos 687 patienter med invasive epitheliale maligniteter i æggestokkene. Ved hjælp af Cox multivariat analyse viste det præoperative serum CA125-niveau ingen uafhængig prognostisk betydning, hvorimod det postoperative niveau havde det . I en undersøgelse blev serum CA125-niveauer bestemt før operation og 3 måneder efter operation evalueret som uafhængige prognostiske faktorer for overlevelse. CA125 gav ingen yderligere oplysninger med hensyn til forholdet mellem overlevelsesprognose og histologisk grad og diameteren af den resterende tumormasse .

I en undersøgelse blev det vurderet, om præ- og postoperativ bestemmelse af CA125 forbedrer den prognostiske information på tidspunktet for den primære operation. Der var en signifikant længere overlevelse for patienter med præoperative værdier under 65/U/ml end for patienter med niveauer over 65 U/ml. Forhøjede postoperative værdier resulterede også i en dårlig prognose. Undersøgelsen viste en overlevelse på 5 % efter 5 år i denne gruppe sammenlignet med 42 % for patienter med normale postoperative værdier. Den bedste prognose blev fundet hos patienter med præ- og postoperative værdier på under 65 U/ml . I en prospektiv undersøgelse af 52 patienter med malignitet i æggestokkene, som blev fulgt i 3-18 måneder, blev den kliniske betydning af præoperativ serum CA125 som tumormarkør vurderet. Data viste, at CA125-niveauet hos 41 patienter med epithelial ovariecancer korrelerede godt med tumorbelastningen som angivet ved FIGO-stadiet. Der blev imidlertid ikke fundet nogen korrelation mellem CA125-koncentrationen og histopatologisk grad, og CA125-niveauet viste sig heller ikke at have nogen prognostisk værdi .

Ud af de elleve undersøgelser, der blev gennemgået under forholdet mellem præoperative absolutte serum CA125-niveauer og overlevelse, var seks undersøgelser retrospektive, to prospektive og en bekvemmelighedsundersøgelse. Ud af de seks retrospektive undersøgelser fandt fire af dem en signifikant sammenhæng mellem præoperative serum CA125-niveauer og overlevelse. I en undersøgelse blev CA125 fundet som den stærkeste uafhængige prognostiske faktor for overlevelse. De to prospektive undersøgelser fandt ingen signifikant korrelation mellem præoperativt serum CA125-niveau og overlevelse. Endelig blev der i den undersøgelse baseret på en bekvemmelighedsundersøgelse også registreret en signifikant korrelation mellem præoperative serum CA125-niveauer og overlevelse i forbindelse med ovariecancer. Den samlede gennemgang af litteraturen i dette afsnit tyder på en stærk prognostisk rolle af præoperative serum CA125-niveauer i ovariecancer.

Postoperative absolutte serum CA125-niveauer og overlevelse ved ovariecancer

Tabel 5 opsummerer de epidemiologiske undersøgelser om sammenhængen mellem absolutte postoperative CA125-niveauer og overlevelse ved ovariecancer. En undersøgelse viste, at postoperativ CA125 korrelerede med FIGO-stadie, tumorgrad og samlet overlevelse . En anden retrospektiv analyse af 85 patienter med forhøjet serum CA125 efter operation for ovariecancer viste, at de absolutte CA125-serumniveauer var en dårlig indikator for prognosen . En undersøgelse viste, at hos patienter uden restsygdom efter primær kirurgi var histologisk type, postoperativt CA125-niveau med 35 U/mL som grænseværdi og tumorgrad uafhængige prognostiske faktorer for overlevelse . For patienter med resttumor efter primær kirurgi var histologisk type, postoperativ behandling, restsygdommens størrelse og postoperativt serum CA125-niveau med 65 U/mL som cutoff-værdi uafhængige prognostiske faktorer . I en anden undersøgelse, hvor 132 patienter blev evalueret, viste det sig, at postoperativt CA125 var den stærkeste uafhængige prognostiske faktor for overlevelse sammenlignet med histologisk grad, FIGO-stadie og diameteren af den tilbageværende tumormasse . I en undersøgelse blev det vurderet, om præ- og postoperativ bestemmelse af CA 125 forbedrer den prognostiske information på tidspunktet for den primære operation. Forhøjede postoperative værdier resulterede i en dårlig prognose. Undersøgelsen viste en overlevelse på 5 % efter 5 år i denne gruppe sammenlignet med 42 % for patienter med normale postoperative værdier. Den bedste prognose blev fundet hos patienter med præ- og postoperative værdier lavere end 65 U/ml .

Ud af de fem undersøgelser, der blev gennemgået under forholdet mellem postoperative absolutte serum CA125-niveauer og overlevelse, var to retrospektive, to prospektive og en stikprøve efter behov. Fire undersøgelser fandt postoperative serum CA125-niveauer som en stærk uafhængig prognostisk faktor for overlevelse ved ovariecancer. Hvorimod kun én undersøgelse fandt, at postoperativt serum CA15 ikke havde nogen signifikant prognostisk værdi .

Serum CA125 halveringstid og overlevelse ved ovariecancer

Tabel 6 opsummerer de epidemiologiske undersøgelser om sammenhængen mellem serum CA125 halveringstid og overlevelse ved ovariecancer. I en undersøgelse blev nadirkoncentrationen, resttumorvolumen og antallet af kemoterapikure fundet at være uafhængige prognostiske faktorer for DFS og OS. CA125-gruppeklassificeringen viste sig kun at være en uafhængig prognostisk faktor for DFS . I en anden undersøgelse blev CA125-halveringstiden, nadir CA125 og tiden til nadir undersøgt. Median (interval) for CA125 kinetik var: 263 kU/l (5-52000 kU/l) før første forløb, 15,8 dage (4,5-417,9 dage) for CA125-halveringstid, 16 kU/l (3-2610 kU/l) for nadir og 85 dage (0-361 dage) for tid til nadir. I Cox-modeller var CA125-halveringstid, resttumor, nadirkoncentration og stadium de stærkeste prognostiske faktorer for DFS og OS .

I en retrospektiv undersøgelse var 25%-, 50%- og 75%-kvartylerne af serum CA125-halveringstid under tidlig kemoterapi henholdsvis 10, 14 og 20 dage. Hvis man tager værdien svarende til 50%-kvintilen (dvs. 14 dage) som skæringsgrænse, var serum CA125-halveringstiden en uafhængig prognostisk faktor for chancen for at opnå et komplet respons på behandlingen samt for progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse . En anden retrospektiv undersøgelse viste, at medianoverlevelsestiden for patienter med CA125-halveringstid < 20 dage og > 20 dage var henholdsvis 101+ og 18 måneder . I Cox-analysen omfattede uafhængige prognostiske variabler for overlevelse terapeutisk respons, Karnofsky-indeks, restsygdom, tumorgrad, CA125-halveringstid og CA125-kinetik . En anden undersøgelse viste, at restsygdom, serum CA125 halveringstid og tumorgrad bevarede en signifikant værdi i forudsigelsen af overlevelse hos 225 patienter med avanceret epithelial ovariecancer .

I en anden undersøgelse var stadium, restsygdom, minimum CA 125 og CA 125 t1/2 individuelt forudsigelige for vedvarende sygdom eller recidiv inden for 3 år efter diagnosen med en sensitivitet på henholdsvis 97, 70, 34 og 49 % og en specificitet på henholdsvis 33, 83, 100 og 83 % . En anden retrospektiv undersøgelse viste en signifikant positiv korrelation mellem overlevelse og (a) stadium III, (b) resttumor ≤ 1 cm, (c) CA125-normalisering efter tre behandlinger og (d) CA125-halveringstid ≤ 20 dage. En CA125-halveringstid < eller = 20 dage vs > 20 dage giver en uafhængig prognostisk faktor for overlevelse hos patienter i stadium III-IV tidligt i behandlingsforløbet .

En undersøgelse viste, at patienter med en serum CA125-halveringstid på under 16 dage under induktionskemoterapi havde en estimeret overlevelse på 68 % sammenlignet med 18 % hos 49 patienter med en CA125-halveringstid på over 16 dage . I en anden undersøgelse var en CA125 halveringstid på mindre end 20 dage forbundet med forlænget samlet overlevelse. Hos de patienter, der i sidste ende blev fundet sygdomsfri ved kirurgiske overvågningsprocedurer, tyder normalisering af serum CA125-niveauet til mindre end 35 U/ml inden for 65 dage efter den primære operation også på en forbedret overlevelse . En undersøgelse viste, at CA125-halveringstider på mindre end 20 dage, 20-40 dage og mere end 40 dage syntes at identificere patienter med en god, mellemliggende eller dårlig prognose, idet den aktuarmæssige toårsoverlevelse var henholdsvis 76 %, 48 % og 0 %. For patienter med en serum CA125-halveringstid på over 20 eller under 20 dage var ændringen i forhold til at opnå en fuldstændig remission henholdsvis 15 % og 67 % . I en anden undersøgelse havde patienter med en halveringstid på 20 dage og derover en 3,2 gange højere progressionsrate og en signifikant kortere mediantid til progression på kun 11 måneder sammenlignet med 43 måneder for patienter med en halveringstid på mindre end 20 dage .

Ud af de tolv undersøgelser, der blev gennemgået under forholdet mellem serum CA125 halveringstid og overlevelse hos kvinder med ovariecancer, var otte undersøgelser retrospektive, én prospektiv og tre konsekutive case serier. Elleve undersøgelser viste, at serum CA125 halveringstid var en uafhængig prognostisk indikator for overlevelse.

Nadir serum CA125 og overlevelse ved æggestokkræft

Tabel 7 opsummerer de epidemiologiske undersøgelser om sammenhængen mellem nadir serum CA125-niveauet og overlevelse ved æggestokkræft. I en undersøgelse blev nadirkoncentrationen, resttumorvolumen og antallet af kemoterapikure fundet at være uafhængige prognostiske faktorer for DFS og OS . I en anden undersøgelse blev nadir CA125-koncentrationen og tiden til nadir undersøgt. Median (interval) for CA125 kinetik var: 16 kU/l (3-2610 kU/l) for nadir og 85 dage (0-361 dage) for tiden til nadir. I Cox-modeller var CA125-halveringstid, resttumor, nadirkoncentration og stadium de mest effektive prognostiske faktorer for DFS og OS . For nylig undersøgte Crawford og Peace forskelle i nadir CA125-niveauer inden for normalområdet som en prognostisk faktor for både den samlede og progressionsfri overlevelse. Ved hjælp af arbitrært definerede grupper på < 10 U/ml, 11-20 U/ml og 21-30 U/ml påviste de en statistisk signifikant forøgelse af den samlede overlevelse kun mellem patienter med CA125 < 10 U/ml (medianoverlevelse 2436 dage) og patienter med CA125 > 11-20 U/ml eller 21-30 (medianoverlevelse 537 dage for begge grupper). I en multivariat analyse var nadir fortsat meget signifikant . I en anden undersøgelse hos 223 patienter med epithelial ovariecarcinom var CA125-tendensen den mest signifikante variabel efterfulgt af FIGO-stadiet. Det oprindelige CA125-niveau og nadir CA125-niveauet var, selv om de var signifikante, når de blev betragtet alene, ikke signifikante uafhængige variabler .

Alle fire undersøgelser gennemgået under forholdet mellem nadir CA125-niveau og overlevelse var retrospektive. Alle undersøgelser viste, at nadirkoncentrationen var en uafhængig prognostisk faktor for sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse. Især rapporterede en af disse undersøgelser, at det oprindelige CA125-niveau og nadir-CA125-niveauet blev fundet signifikant, når de blev betragtet alene, men ikke var signifikante som uafhængige variabler.

Tid til at nå CA125-nadir og overlevelse ved ovariecancer

Tabel 8 opsummerer de epidemiologiske undersøgelser om sammenhængen mellem tid til at nå CA125-nadir og overlevelse ved ovariecancer.

I én undersøgelse blev nadir CA125-koncentrationen og tiden til nadir undersøgt. I Cox-modeller var CA125-halveringstid, resterende tumor, nadirkoncentration og stadium de mest effektive prognostiske faktorer for DFS og OS. Denne undersøgelse konkluderede, at blandt de veletablerede prognostiske faktorer for ovariecancer har CA125-halveringstid og nadirkoncentration en stærk og uafhængig prognostisk værdi . En anden undersøgelse evaluerede indarbejdelsen af CA125-normaliseringstider i en prognostisk model baseret på førbehandlingsvariabler hos patienter med ovariecancer for at afgøre, om de kunne gøre second-look laparotomi (SLL) overflødig. Tiden til normalisering af CA125-serumniveauerne (analyseret enten som en kontinuerlig variabel eller som en to-kategori-variabel) havde en uafhængig prognostisk rolle, når den blev inkluderet i modellen. Patienter med gode prognostiske variabler før behandling og patienter med intermediær prognose ved behandlingens begyndelse, som viste en hurtig normalisering af CA125, havde en 80 % 5-års overlevelse, sammenlignet med 16 % 5-års overlevelse hos de resterende patienter .

CA125 Area under kurven (AUC) og ovariecanceroverlevelse

En undersøgelse evaluerede anvendeligheden af CA125 normaliseret i tid area under kurven (CA125 AUC) til at signalere tilbagefald af epithelial ovariecancer. Data fra 111 patienter blev underkastet to forskellige tilgange baseret på CA125 AUC-stigningsværdier til at forudsige patienters tilbagefald. I kriterium A blev den bedste nøjagtighed opnået med en faktor (F) på 1,25 (stigning på 25 % i forhold til den tidligere status), mens der i kriterium B blev opnået den bedste nøjagtighed med grænseværdier på 25, 50, 75 og 100 IU/mL. Den gennemsnitlige tid til tilbagefald, der blev opnået med kriterium A, var 181 dage, mens den med kriterium B var henholdsvis 131, 111, 63 og 11 dage. På grundlag af resultaterne af denne undersøgelse blev det konkluderet, at det er yderst tilrådeligt at kombinere og anvende begge kriterier i rækkefølge til påvisning af patienters tilbagefald . I en anden undersøgelse blev det undersøgt, om CA125-arealet under kurven (AUC) er nyttigt som en ny kinetisk parameter til forudsigelse af den samlede overlevelse. Patienter med et komplet respons på primær kemoterapi havde en gennemsnitlig CA125 AUC på 48,8, mens patienter med et delvist respons havde et gennemsnit på 251,7 IU/ml*dage, og patienter uden respons eller med sygdomsprogression havde et gennemsnit på 316,5 IU/ml*dage. Den bedste CA125 AUC-ydelse er ved forudsigelse af patienters komplette respons på kemoterapi med en cut-off på 100 IU/ml*dage og en nøjagtighed på 82 % .

Longitudinal serum CA125 og overlevelse ved ovariecancer

Tabel 9 opsummerer de epidemiologiske undersøgelser af sammenhængen mellem longitudinelle CA125-niveauer og overlevelse ved ovariecancer.

Den første undersøgelse var en multicentrisk undersøgelse , udført for at vurdere den prognostiske værdi af CA125-ændringen efter det første og andet forløb med induktionskemoterapi. CA125-bestemmelse af alle patienter blev foretaget før hver cyklus af kemoterapi (i gennemsnit hver 3. uge). Dataene fra denne undersøgelse viste, at den tidlige CA125-ændring, der blev fremkaldt af de første kemoterapikure, var stærkt korreleret både med sandsynligheden for at opnå patologisk komplet respons efter kemoterapi og med overlevelsestiden. I en anden undersøgelse blev forholdet mellem overlevelse og tidlige ændringer i serumniveauet af CA125-antigenet hos patienter med fremskreden ovariecancer vurderet. Mens CA125-værdierne før behandling ikke korrelerede med overlevelsen, var koncentrationen af CA125 8 uger efter indledning af behandlingen en stærk uafhængig prognostisk faktor.