Roes første radiooptræden var lørdag overnattende på WDUB i Granville, Ohio. Tidligt i sin karriere valgte Conn at bruge pseudonymet Robert Thomas i radioen, da han mente, at hans rigtige navn ikke var egnet til radiobranchen. Da han vendte tilbage til Chicago efter at være blevet færdiguddannet fra college, arbejdede han som vikar på WLUW med start i august 1986. Derefter var han producer for Don Vogel på WMAQ (AM) og Walter Jacobson på WBBM-TV. Den 27. august 1989 debuterede Conn med et radioprogram søndag morgen på WLS (AM). Conn hævder, at hans optræden gik dårligt, men at programdirektøren beordrede, at showet skulle fortsætte efter at have forvekslet Conn med en anden vært.

Han fik sin første nationale eksponering for sin daglige sammenfatning af O.J. Simpson-sagen. Derefter fortsatte han med at være vært for sit faste show på WLS (AM). Til sidst slog han sig sammen med Garry Meier for at være medvært på det meget succesfulde Roe & Garry Show. I 2004, midt i et dødvande i kontraktforhandlingerne med stationen, forlængede Meier ikke sin kontrakt med WLS. Roe blev derefter den eneste vært for showet, som også havde Jim Johnson og Christina Filiaggi med i programmet. Mange roser Roe Conn for at have en god sans for humor og for at være dygtig til at formulere sine tanker. I seertallene i foråret 2006 blev The Roe Conn Show Chicagos mest lyttede radiotalkshow blandt voksne.

Den 27. marts 2009 annoncerede Conn i sit WLS-AM-radioshow en ny, parallel satsning kaldet “The Roe Report”. The Roe Report var et nationalt syndikeret dagligt nyheds- og kommentarsegment, der oprindeligt blev sendt i New York (WABC), Los Angeles (KABC) og Chicago (WLS-AM) og fyldte det tomrum, som Paul Harvey efterlod efter sin død. Den sidste “Roe Report” blev sendt den 29. oktober 2010. Der blev ikke angivet nogen grund til at stoppe “The Report”.

Den 8. maj 2009 blev det annonceret i udsendelsen, at den mangeårige medarbejder Christina Filiaggi endnu en gang var blevet afskediget af stationsledelsen og ville blive erstattet af nyhedsværten Amy Jacobson fra Chicago-området den følgende uge; efter en ændring i ledelsen vendte hun dog tilbage for tredje gang den 26. marts 2010.

Den 29. maj 2009 blev det annonceret i udsendelsen, at Bill Leff var blevet afskediget af ledelsen. Roe og Leff havde ofte joket i radioen om ligheden mellem deres stemmer.

Den 11. januar 2010 blev The Roe Conn Show til Roe and Cisco, da Cisco Cotto blev introduceret som ny medvært i WLS’ eftermiddagsshow sammen med Roe Conn. Amy Jacobson blev også fjernet fra sin stilling som trafik- og vejransvarlig for showet, og de daglige optrædener af WLS-TV-anker Ron Magers ophørte, selv om Magers vendte tilbage til klokken 15.00 den 9. februar 2010. Den følgende dag blev showet igen til The Roe Conn Show med meddelelsen om, at Cisco Cotto forlod showet for at være vært for sit eget show på WLS fra kl. 9 til 11 om morgenen.

Den 12. april 2010 blev Richard Roeper Roes nye on-air partner, og showet blev omdøbt til The Roe Conn Show with Richard Roeper.

Den 8. oktober 2014 meddelte Roe Conn, at Roe & Roeper, blev aflyst, og at han ville forlade WLS-AM 890 efter 25 år.

Den 15. januar 2015 meddelte WGN Radio, at Roe ville være vært for eftermiddagsdrift fra kl. 15.00 – 19.00, fra den 26. januar. Hans sidste show på WGN var den 4. september 2020, efter at ledelsen besluttede ikke at forlænge hans kontrakt, som løb til udgangen af 2020.

Han er også en hyppig gæst og medvært på Chicagos talkshow Windy City Live om dagen fra 2017.