Øget risiko for hypotension, respirationsdepression, sedation med benzodiazepiner eller andre CNS-depressive midler (f.eks. ikke-benzodiazepin-sedativer/hypnotika, anxiolytika, generelle anæstetika, phenothiaziner, beroligende midler, muskelafslappende midler, antipsykotika, alkohol, andre opioider); forbeholde samtidig brug til dem, for hvem alternative muligheder er utilstrækkelige; begrænse doser/varigheder til det nødvendige minimum; overvåge. Under eller inden for 14 dage efter MAOI’er: anbefales ikke. Risiko for serotoninsyndrom med serotonerge lægemidler (f.eks. SSRI’er, SNRI’er, TCA’er, triptaner, 5-HT3-antagonister, mirtazapin, trazodon, tramadol, cyclobenzaprin, metaxalon, MAOI’er, linezolid, IV methylenblåt); overvåg og seponér ved mistanke herom. Undgå sideløbende blandede agonist/antagonist-opioider (f.eks. butorphanol, nalbuphin, pentazocin) eller partiel agonist (f.eks. buprenorphin); kan reducere virkningerne og/eller fremskynde abstinenssymptomer. Potentialiseres af CYP3A4-hæmmere (f.eks. makrolider, azol-antifungaler, proteasehæmmere). Modvirkes af CYP3A4-induktorer (f.eks. rifampicin, carbamazepin, phenytoin). Kan antagonisere diuretika; overvåg. Paralytisk ileus kan forekomme med antikolinergika. Øget risiko for blødning med alkohol, antikoagulanter, andre NSAID’er. Kan antagonisere uricosurika, antihypertensiva. Kan potentiere acetazolamid, orale hypoglykæmiske midler, methotrexat.