Den karakteristiske struktur af polariserede proximale tubulusceller ændres drastisk ved indtræden af iskæmisk akut nyresvigt. Der opstår hurtigt og varighedsafhængigt en tydelig apikal børstebord-mikrovilli-destruktion. Mikrovillarmembraner internaliseres ind i cellens cytosol eller smides ud i lumen som blebs. Den mikrovillære aktinkerne opløses samtidig med eller forud for disse membranændringer. Actin og dets tilknyttede bindingsproteiner interagerer ikke længere for at danne disse stærkt regulerede apikale membranstrukturer, der er nødvendige for mikrovilli. De resulterende epitelceller har en reduceret apikal membranoverflade, som ikke er polariseret hverken strukturelt, biokemisk eller fysiologisk. Desuden resulterer ændringerne i de apikale mikrovilli i tubulær obstruktion, reduceret Na+ -absorption og forklarer delvis reduktionen i den glomerulære filtrationshastighed. Nylige beviser tyder på, at disse ændringer i actinoverflademembranen, som induceres af iskæmi, er sekundære til aktivering og flytning af det actin-associerede protein, actin depolymeriserende faktor/cofilin, til det apikale membrandomæne. Aktiverede (defosforylerede) actin depolymeriserende faktor/cofilin-proteiner binder filamentøst actin, hvilket øger underenhedens trædemøllehastighed og filamentafbrydning. Når de er aktiveret, relokaliseres den diffuse cytoplasmatiske fordeling af actin depolymeriserende faktor/cofilinproteinet til de luminale membranpletter. Under genopretningen fosforyleres de actin depolymeriserende faktor/cofilinproteinerne igen og genindtager deres normale diffuse cytoplasmatiske lokalisering. Dette bevis understøtter kraftigt hypotesen om, at actin depolymeriserende faktor/cofilinproteiner spiller en væsentlig rolle i iskæmi-induceret skade i de proximale tubulusceller.