Det nye antipsykotiske middel lumatperon (Caplyta, Intra-Cellular Therapies, Inc) forbedrer symptomerne betydeligt hos patienter med akut forværring af skizofreni uden mange af de bivirkninger, der almindeligvis ses med de nuværende antipsykotika, viser nye fase 3-data.

Lumateperon er et første antipsykotisk middel i klassen, der virker synergistisk gennem de serotonerge, dopaminerge og glutamaterge systemer.

“De unikke farmakologiske mekanismer i lumateperon synes at give antipsykotisk effekt med gunstig sikkerhed og tolerabilitet. Lumateperons effekt- og sikkerhedsprofiler kan adskille sig på vigtige måder fra eksisterende behandlinger til patienter med skizofreni,” skriver forskerne.

Resultaterne af et af to randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede fase 3-forsøg, der førte til godkendelse, blev offentliggjort online den 8. januar i JAMA Psychiatry.

Som rapporteret af Medscape Medical News godkendte den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) lumateperon (42 mg en gang dagligt) i sidste måned til behandling af skizofreni hos voksne.

Studiet blev finansieret af Intra-Cellular Therapies. Førsteforfatter Christoph Correll, MD, fra Zucker Hillside Hospital, Hempstead, New York, og flere medforfattere rapporterer om økonomiske forbindelser med virksomheden.

Forbedret psykosocial funktion

Undersøget omfattede 450 patienter med skizofreni (gennemsnitsalder, 42 år; 77 % mænd), som oplevede en akut forværring af psykose. Alle deltagere blev randomiseret til at modtage 28 mg eller 42 mg lumateperon eller placebo en gang dagligt i 4 uger.

Effektstørrelserne for PANSS total og CGI-S reduktion i denne undersøgelse er “bredt sammenlignelige” med standardbehandling, rapporterer investigatorerne.

Behandling med lumateperon førte også til betydelige forbedringer på tværs af en bred vifte af PANSS-underskalaer, herunder den af psykosocial funktion, et “stærkt ønsket, men ofte urealiseret resultat”, bemærker de.

Lumateperon blev godt tolereret. Sikkerhedsprofilen svarede til placebo, og der var ingen klinisk signifikante behandlingsudløsende motoriske bivirkninger eller ændringer i kardiometaboliske eller endokrine faktorer sammenlignet med placebo.

Bivirkninger omfattede sedation, somnolens, træthed og forstoppelse, som alle var overvejende milde. Lumateperon blev administreret om morgenen for at opfange vigtige sikkerhedsforanstaltninger i løbet af dagen omkring tidspunktet for de højeste plasmaniveauer.

“I klinisk praksis vil lumateperon sandsynligvis blive administreret om aftenen med opretholdelse af søvn som en potentiel fordel ved de milde sedative virkninger hos nogle patienter,” bemærker investigatorerne. Der gennemføres yderligere sikkerhedsundersøgelser for at evaluere dette, tilføjer de.

Begrænsninger i undersøgelsen omfatter det faktum, at patienterne skulle opfylde specifikke inklusionskriterier, hvilket kan begrænse generaliserbarheden af dataene med hensyn til bredere populationer.

Dertil kommer, at den 4-ugers behandlingsperiode udelukker konklusioner om sikkerheden ved længerevarende behandling og opretholdelse af effektiviteten. Et åbent forsøg med langtidsbehandling med lumateperon hos patienter med skizofreni er undervejs.

Et “Me Too”-lægemiddel?

I en ledsagende leder siger Joshua Kantrowitz, MD, fra Columbia University i New York City, at selv om det endnu ikke er klart, hvad de endelige komparative fordele ved lumateperon vil være, “er det opmuntrende og potentielt spændende at se et nyt lægemiddel med nye farmakologiske egenskaber.”

Det er fortsat muligt, tilføjer Kantrowitz, at lumateperon blot er endnu et “me-too” andengenerations antipsykotikum.

“Ikke desto mindre styrker flere af dets farmakologiske egenskaber potentialet for en ny mekanisme,” skriver han.

Han bemærker også, at dets forholdsvis godartede sikkerhedsprofil, herunder minimal vægtøgning og minimale ekstrapyramidale virkninger, tyder på, at det kunne give en forbedret tolerance og overholdelse af reglerne.

Som en gentagelse af forfatterne advarer Kantrowitz om, at skizofreni typisk kræver langtidsbehandling med antipsykotika. “Derfor vil de igangværende langtidsundersøgelsesresultater være afgørende.”

JAMA Psychiatry. Publiceret online 8. januar 2020. Fuld tekst, Editorial

For flere Medscape Psychiatry-nyheder kan du følge os på Facebook og Twitter.