Bevacizumab, der tilføjes til kemoterapi, resulterede ikke i nogen forskel i overlevelsen, ifølge langtidsopfølgningen af et fase III-forsøg med kvinder med nydiagnosticeret kræft i æggestokkene, æggeleder eller primær peritoneal cancer.

“Biologien af højgrads serøst karcinom tilskynder til tidlig spredning gennem aktivering af pro-angiogene veje”, skrev undersøgelsesforfatterne under ledelse af Krishnansu S. Tewari, MD, fra University of California, Irvine, Medical Center. “En vigtig promotor af tumorangiogenese, vascular endothelial growth factor (VEGF), har vist sig som et valideret mål, hvor bevacizumab har opnået responser på 20% ved enkeltbehandling i recidiverende sygdom.”

GOG-0218-forsøget har tidligere rapporteret en 28% reduktion i risikoen for progression med bevacizumab i forhold til kemoterapi alene; dette svarer til andre forsøg, der har vist fordele ved progressionsfri overlevelse (PFS) uden væsentlige fordele ved den samlede overlevelse (OS). Den nye rapport repræsenterede den endelige opfølgning for GOG-0218-forsøget, med en medianopfølgningsperiode på 102,9 måneder. Resultaterne blev offentliggjort i Journal of Clinical Oncology.

Studiet omfattede i alt 1.873 kvinder med ufuldstændigt resected stadium III til IV ovarie-, æggeleder- eller peritonealcarcinom i stadium III til IV. De blev randomiseret til 1 af 3 behandlingsgrupper: carboplatin og paclitaxel alene (625 patienter); kemoterapi plus samtidig bevacizumab (625 patienter); eller kemoterapi plus samtidig bevacizumab efterfulgt af vedligeholdelsesbevacizumab (623 patienter). Patienterne havde en medianalder på 60 år i alle 3 grupper, mere end 80 % af patienterne var hvide, og mere end 80 % havde serøs histologi.

Median OS i kontrolgruppen var 41,1 måneder. I gruppen med kemoterapi og samtidig bevacizumab var den mediane OS 43,4 måneder, for et hazard ratio (HR) sammenlignet med kemoterapi alene på 0,96 (95 % CI, 0,85-1,09; P = .53). I den gruppe, der også modtog vedligeholdelsesbevacizumab, var median OS 40,8 måneder, for en HR sammenlignet med kontrolgruppen på 1,06 (95 % CI, 0,94-1,20; P = .34).

En eksplorativ analyse, der udelukkede patienter, der døde som følge af andre årsager end ovariecancer eller kræftbehandling (104 patienter), ændrede ikke resultaterne. Det samme var tilfældet, når man censurerede patienter, der fik bevacizumab ved crossover før progression eller efter progression. Behandlingsgrupperne havde også lignende OS-resultater, når de blev stratificeret efter behandlingsstadie.

Undersøgelsen bekræftede også vigtigheden af at teste for mutationer til BRCA1/2 og til homologe rekombinationsreparationsgener (HRR). HR for død i BRCA1/2-muterede karcinomer sammenlignet med tumorer af vildtype var 0,62 (95 % CI, 0,52-0,73). Sådanne mutationer var imidlertid ikke forudsigende for bevacizumab-aktivitet.

“Manglen på overlevelsesfordel (selv når der justeres for sygdomsspecifik dødelighed eller bevacizumab i anden linje) er problematisk, især i mangel af validerede prædiktive biomarkører,” skrev forfatterne.

Men selv om dette og andre forsøg kun har vist PFS-fordelene med bevacizumab i denne indstilling, godkendte den amerikanske Food and Drug Administration bevacizumab i juni 2018 i kombination med kemoterapi og derefter som vedligeholdelsesbehandling som enkeltmiddel. “Denne godkendelse repræsenterer en vigtig milepæl som den første medicin, bortset fra kemoterapi, til kvinder med fremskreden æggestokkræft efter deres indledende operation”, sagde dengang National Ovarian Cancer Coalition’s CEO Melissa Aucoin.

Der er andre forsøg i gang, som yderligere kan påvirke, hvordan bevacizumab, blandt andre midler, anvendes ved æggestokkræft. For eksempel sammenligner PAOLA-1-forsøget olaparib og placebo hos patienter, der også behandles med kemoterapi og bevacizumab, og har en forventet afslutningsdato i juni 2022.