Der vil blive beskrevet et forsøg, der viser, at DNA-polymerase hjælper med at udvælge basen i DNA-replikationen.

Efter at have opklaret DNA’s struktur (1953a) foreslog Watson og Crick en skabelonmekanisme for DNA-replikation (1953b). Denne hypotese påberåber sig de samme hydrogenbindinger, som holder de færdige DNA-strenge sammen, som agenter for udvælgelsen af forløber-nukleotider til at supplere dem i den forældede DNA-streng. Enzymet til denne polymeriseringsproces blev senere opdaget, Kornberg (1960), og det var ikke tidligere kendt, at det spillede en selektiv rolle. Det blev heller ikke impliceret i mutagenese.

I en anden selektiv polymerisation styret af en nukleinsyre, proteinsyntesen, påvirker ribosomerne – som kan betragtes som enzymer – processens specificitet, Gorini og Kataja (1964). Dette tydede på, at de enzymer, der er involveret i nukleinsyresyntesen, også kunne påvirke specificiteten. Da enzymer kan ændre deres substratspecificitet, når deres gen er muteret, Hotchkiss og Evans (1960), kan en mutant DNA-polymerase derfor forårsage fejl i DNA-syntesen. Disse fejl kan påvises som en stigning i mutationsfrekvensen.

Da en mutant DNA-polymerase blev opdaget, blev en direkte test mulig. Denne opdagelse blev gjort af Epstein og Edgar og deres kolleger (1963), som kortlagde generne for coliphage T4. De har fundet omkring 70 gener, hvoraf flere er involveret i DNA-replikation. Et af disse, gen 43 (Edgar et al., 1964), er blevet identificeret som et strukturelt gen for DNA-polymerase af de Waard et al. (1965). Dr. Edgar gav os generøst tretten temperaturfølsomme mutanter af dette gen. Vi har undersøgt virkningen af to ts-alleler af dette gen på mutagenese.