Kronisk idiopatisk neutropeni (CIN) er en sjælden erhvervet hæmatologisk tilstand, der er defineret ved et absolut neutrofiltal (ANC) på under 1,8 x103/µL hos hvide og 1,5 x103/µL hos sorte i mere end 3 måneder, enten i fravær eller i tilstedeværelse af anti-neutrofil antistoffer (autoimmune former). CIN diagnosticeres normalt efter udelukkelse af medfødte og sekundære former. Førstnævnte er normalt kendetegnet ved hyppige og alvorlige infektioner, der opstår tidligt i livet, og ved og øget risiko for udvikling til akut myeloid leukæmi eller myelodisplastiske syndromer. I denne prospektive undersøgelse fulgte vi 56 patienter med CIN (21 mænd og 35 kvinder, medianalder 55 år, spændvidde 25-86 år) i en mediantid på 48 måneder fra januar 2009 (10 patienter havde en tidligere opfølgning på 8 år og 2 på 10 år), med fokus på 1) sværhedsgraden af neutropeni, 2) ANC-variationer (ved hjælp af generelle estimerende ligninger GEE-modeller), 3) positivitet for anti-neutrofile antistoffer (ved direkte og indirekte granulocyt-immunofluorescensprøve), 4) knoglemarvskarakteristika, 5) forekomst af infektiøse episoder og 6) udvikling til bestemte klonale hæmatologiske sygdomme (hårcelleleukæmi HCL, kronisk ekspansion af NK-celler og myelodisplastisk syndrom MDS). De gennemsnitlige ANC’er lå stabilt under normalområdet (1,5-6,5 x103/µL) på alle de betragtede tidspunkter; ved GEE-analyse blev der observeret en stor variabilitet mellem forsøgspersoner i løbet af opfølgningen (p=0,012), mens der ikke blev fundet nogen betydelige variationer inden for forsøgspersoner. Med hensyn til sværhedsgraden af neutropeni viste 21 patienter (47 %) neutrofiler lavere end 1×103/µL ved indskrivningen (median 0,49 x103/µL, interval 0,1-0,969 x103/µL), og 8 tilfælde <0,5 x103/µL. De gennemsnitlige ANC’er, der blev observeret under opfølgningen, var signifikant lavere hos mænd end hos kvinder (p=0,023) og i tilfælde med let splenomegali, om end ikke signifikant (11 tilfælde, 20 %, gennemsnitlig maksimal diameter 11,4 cm ved ultralyd), uafhængigt af køn (multivariat analyse). Anti-neutrofile antistoffer blev påvist hos 19/56 patienter (34 %), og de gennemsnitlige ANC-værdier i løbet af opfølgningen var signifikant lavere i positive tilfælde end i negative tilfælde (p=0,027). Lymfocytværdier, der var større end den øvre normalværdi i vores serie (3,4 x103/µL), blev observeret hos 5/56 patienter (9 %). Ved immunofænotyping af perifert blod (N=23) viste 13 (56,5 %) patienter absolutte NK+-celler større end 0,2 x103/mL (normal NK-cut-off-værdi), men alle under 2 x103/µL. Der blev foretaget knoglemarvsevaluering hos 27 patienter: Mediancellulariteten var 35 % (interval 13-75), og 10/27 (37 %) viste en værdi under 25 % (tærskel for hypocellularitet ved aplastisk anæmi); 19/27 (70 %) viste nogle dysplastiske celler, selv om mindre end 10 % dysplastiske celler og uden sameksisterende MDS-relateret karyotype; cytogenetik var normal i 24 tilfælde (89 %), mens 3 mænd, alle ældre end 60 år, viste en 45, X0 karyotype (henholdsvis 7, 6 og 3 metafaser). Endelig viste 10 patienter (18 %) monocytose, og 6 (10 %) en MGUS. En infektion, der krævede oral antibiotika- eller antiviralbehandling, forekom hos 13 patienter (25 %) (2 lungebetændelser, 7 infektioner i de øvre luftveje, 3 Herpes Zoster Virus og 1 urinvejsinfektion), uden sammenhæng med patientens gennemsnitlige ANC-værdi, nadir af ANC-værdien eller med tilstedeværelsen af anti-neutrofil antistoffer. I løbet af opfølgningen blev 14 patienter på grund af mistanke om progression/udvikling revurderet ved hjælp af knoglemarvsbiopsi eller perifer immunfænotypebestemmelse: 4 tilfælde blev diagnosticeret med kronisk NK-ekspansion, 4 med HCL og 2 med MDS, et tilfælde med refraktær cytopeni med unilineagedysplasi (RCUD) og et tilfælde med multilineagedysplasi (RCMD). Der blev ikke fundet nogen sammenhæng mellem udvikling og ANC’er, både som værdier ved indskrivningen og gennemsnitlige antal i løbet af opfølgningen, og heller ikke med køn, tilstedeværelse af anti-neutrofil antistoffer, monocytose, splenomegali, elektroforeseanomalier og infektioner. Alle 4 patienter, der udviklede en NK-udvidelse, viste perifere lymfocytter >3,4 x103/µL ved indskrivningen (>5×103/µL i kun 1 tilfælde), og 3 tilfælde viste øgede NK-celler ved perifer immunfænotypebestemmelse (p= 0,018). Konklusionen er, at CIN hos voksne er en godartet sygdom med en infektionsrate, der ikke er højere end i den almindelige befolkning, og en stor variabilitet i ANC-værdierne. I løbet af denne prospektive observation udviklede 10 CIN-patienter sig og nåede kriterierne for klonale hæmatologiske sygdomme, hvilket tyder på, at denne tilstand fortjener klinisk opfølgning.

Ingen relevante interessekonflikter at erklære.