Klinefelters syndrom (KS) beskriver fænotypen for den mest almindelige kønskromosomafvigelse hos mennesker og forekommer hos en ud af hver 600 nyfødte mænd. De typiske symptomer er høj statur, smalle skuldre, brede hofter, sparsom kropsbehåring, gynækomasti, små testikler, manglende spermatogenese, normal til moderat nedsat Leydigcellefunktion, øget sekretion af follikelstimulerende hormon, androgenmangel og normal til let nedsat verbal intelligens. Derudover observeres bl.a. osteoporose, åreknuder, tromboembolisk sygdom eller diabetes mellitus. Nogle af de typiske træk kan være meget svagt udtalt, således at de berørte mænd ofte først får diagnosen i voksenalderen på grund af deres infertilitet. Med en hyppighed på 4 % er KS beskrevet som den mest almindelige genetiske årsag til mandlig infertilitet. Den mest udbredte karyotype hos de berørte patienter er 47,XXY. Derudover er der beskrevet forskellige andre karyotyper, herunder 46,XX hos mænd, 47,XXY hos kvinder, 47,XX,der(Y), 47,X,der(X),Y, eller andre numeriske kønskromosomafvigelser (48,XXXY, 48,XXYY og 49,XXXXY). Fokus i denne gennemgang var at abstrahere de forskellige fænotyper, som opstår ved de forskellige karyotyper, og at sammenligne dem med dem med en “normal” KS-karyotype. Til det formål er patienterne blevet inddelt i 6 forskellige grupper: Klinefelter-patienter med et ekstra isokromosom Xq, med yderligere rearrangementer på 1 af de 2 X-kromosomer eller tilsvarende på Y-kromosomet, samt XX-hanner og ægte hermafroditter, 47,XXY-hunner og Klinefelter-patienter med andre numeriske kønskromosomafvigelser. Hos sidstnævnte blev der observeret en næsten lineær stigning i højde og udviklingsforsinkelse. Mænd med et ekstra isokromosom Xq viser infertilitet og andre mindre træk ved “normal” KS, men ikke en øget højde. Bortset fra infertilitet er der hos mandlige patienter med andre der(X)- og der(Y)-omlægninger og hos XXY-kvinder ingen specifik fænotype at genkende blandt andre på grund af det lille antal tilfælde. Fænotypen hos XX-hanner afhænger af tilstedeværelsen af SRY (den kønsbestemmende region Y) og niveauet af X-inaktivering, hvor SRY-negative patienter generelt sjældent observeres.