Om et overblik

Der er to hovedmekanismer, hvorved kræft kan føre til hypercalcæmi. Den første og mest almindelige er lokal påvirkning af knoglen, som det kan ses ved multipel myelom eller karcinomer (f.eks. bryst eller prostata), der metastaserer til knoglen. Den anden mekanisme er ved tumorer, der udskiller humorale faktorer, som stimulerer knogleresorptionen. Pladecarcinomer er de mest almindelige maligniteter, der forårsager humoralmedieret hypercalcæmi af malignitet. Den vigtigste humorale faktor er parathyreoideahormon-relateret peptid (PTHrP), et protein, der har en lignende virkning som parathyreoideahormon (PTH), men en helt anden struktur.

De kliniske træk ved hypercalcæmi ved malignitet ligner primær hyperparathyroidisme. Patienterne kan enten præsentere sig med vage, uspecifikke symptomer (træthed, muskelsvaghed, mentale forstyrrelser) eller med symptomer, der er mere tydeligt relateret til hypercalcæmi, som f.eks. nyresten. Hos nogle patienter udvikler malignitetshypercalcæmi sig hurtigt og er et alvorligt prognostisk tegn.

Hvilke prøver skal jeg anmode om for at bekræfte min kliniske Dx? Hvilke opfølgende prøver kan desuden være nyttige?

Den indledende biokemiske undersøgelse af hypercalcæmi består af serumkalcium, PTH, albumin, skjoldbruskkirtelfunktionstest (f.eks. TSH, frit thyroxin) og målinger af nyrefunktion (f.eks. blodurinstofnitrogen, kreatinin). En kombination af hypercalcæmi med lav PTH bør give anledning til en opfølgende test af PTHrP. Husk på, at standard PTH-analyser ikke påviser PTHrP. Et forhøjet PTHrP er i overensstemmelse med humormedieret hypercalcæmi i forbindelse med malignitet (f.eks. pladecellekarcinom). Et normalt eller lavt PTHrP kræver yderligere udredning som klinisk hensigtsmæssigt, f.eks. billeddannelse for tilstedeværelse af neoplasmer.

Er der nogen faktorer, der kan påvirke laboratorieresultaterne? Tager din patient især nogen medicin – håndkøbsmedicin eller urter – der kan påvirke laboratorieresultaterne?

Lavt serumalbumin kan komplicere fortolkningen af serumkalcium. Hos patienter med hypoalbuminæmi bør der beregnes korrigeret calcium, eller alternativt bør der måles et ioniseret calcium. Nyresvigt kan give moderat forhøjede PTHrP-koncentrationer.

Hvilke laboratorieresultater er absolut bekræftende?

En markant forhøjet PTHrP-serumkoncentration giver et stærkt bevis på humoralmedieret hypercalcæmi af malignitet. Der findes ingen bekræftende test for hypercalcæmi, der er relateret til lokal påvirkning af knogler fra maligniteter. Denne diagnose afhænger af en kombination af anamnese, fysisk undersøgelse, billeddannelse og patologisk analyse af tumoren.

Tidligere faktorer af klinisk betydning

Hypercalcæmi ved malignitet kan være livstruende og kan kræve aggressive manøvrer for at sænke calcium.

Fejl ved testvalg og -fortolkning

Det er nødvendigt at forstå forskellen mellem PTH og PTHrP. PTHrP påvises ikke af standard PTH-analyser og kræver specialiseret testning, som normalt udføres på referencelaboratorier.

Hypercalcæmi af malignitet er en heterogen enhed. Humoralmedieret hypercalcæmi af malignitet er lettere at diagnosticere ved laboratorieundersøgelser, men er mindre almindelig end maligne neoplasmer, der forårsager hypercalcæmi ved lokal resorption af knogle. I sidstnævnte tilstand findes der ingen definitive laboratorieprøver, og diagnosen afhænger af en kombination af anamnese, fysisk undersøgelse og billeddannelse/patologisk analyse.