HLA-typning og matchning
National Marrow Donor Program® (NMDP)/Be The Match® og Center for International Blood and Marrow Transplant Research® (CIBMTR) har i samarbejde med NMDP Histocompatibility Advisory Group udviklet og offentliggjort 2019-retningslinjer for matchning af allogene hæmatopoietiske transplantationer.
Den rådgivende histokompatibilitetsgruppe er et panel af vigtige opinionsdannere, der repræsenterer ekspertise inden for donorregistre, laboratoriemetoder og videnskab samt klinisk transplantationsekspertise. Denne publikation omfatter evidensbaserede retningslinjer for matchning af voksne donorer (knoglemarv og perifere blodstamceller (PBSC)) og navlestrengsblodsenheder (CBU) baseret på klinisk forskning om virkningen af HLA-donor-modtagermatchning på resultaterne af hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) og omfatter HLA-typningsanbefalinger og vejledning om søge- og udvælgelsesprocessen.
Se Blood-publikation (open access)
De følgende skemaer opsummerer de HLA- og celledosisrelaterede faktorer, der skal tages i betragtning ved udvælgelse af ubeslægtede donorer og navlestrengeblodsenheder, men det anbefales at læse hele manuskriptet for at få en sammenhæng.
Tabel 1. Retningslinjer for udvælgelse af ubeslægtede donorer
| Flere HLA-A, -B, -C, – DRB1 (8/8) HLA-matchede ubeslægtede donorer til rådighed | 8/8 match ikke tilgængelig; flere 7/8 ubeslægtede donorer til rådighed | |
| 1. Opløsning af typebestemmelse HLA-A,-B,-C,-DRB1 | Høj opløsning, matcher for antigengengenkendelsesdomæner |
Høj opløsning, matcher for antigengengenkendelsesdomæner for 7 matchede alleler |
| 2.Donoralder | Vælg donorer i yngre alder | Vælg donorer i yngre alder |
| 3. Tilladelsesmæssig mismatching HLA-DPB1 | Vælg matchet/tilladelsesmæssig DPB1-mismatch baseret på den algoritme, der er udviklet af Crivello et al68,70 (http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) | Vælg matchet/permissiv DPB1-mismatch baseret på den algoritme, der er udviklet af Crivello et al68,70(http://www.ebi.ac.uk/cgi- bin/ipd/imgt/hla/dpb_v2.cgi) |
| 4. Matchning af HLA- DRB3/4/5 og -DQB1 | Minimering af mismatches | Minimering af mismatches |
| 5. Vektor for mismatch | N/A | Vælg donor med enkelt allel mismatchet på patientens homozygote locus (HLA-A/B/C/DRB1), hvis det er relevant |
| 6. Donorspecifikt antistof (DSA) hos patienten | Undgå mismatches af allotyper, der er målrettet mod DSA, herunder DQA1 og DPA1 | Undgå mismatches af allotyper, der er målrettet mod DSA, herunder DQA1 og DPA1 |
| 7. Transplantationscentres praksis kan variere med hensyn til yderligere overvejelser til brug ved udvælgelsen blandt flere donorer, der svarer til ovenstående karakteristika | ||
Når en 8/8-donor ikke er en tilgængelig mulighed, udgør 7/8-matchede ubeslægtede donorer, beslægtede haploidentiske donorer og navlestrengsblod alternative muligheder, hvor faktorer på patient- og leverandørniveau anvendes ved udvælgelsen af transplantater.
Retningslinjer for udvælgelse af navlestrengsblodsenheder
Retningslinjerne for udvælgelse af navlestrengsblodsenheder er udarbejdet af American Society of Transplantation and Cellular Therapy Cord Blood Special Interest Group.
Tabel 2. Retningslinjer for udvælgelse af ubeslægtede navlestrengsblodsenheder*
| Bankpraksis | Retningslinjer |
| Test af identitetsbestemmelse af tilknyttede segmenter | Obligatorisk |
| Brug af RBC-replete enhedera,b | Anbefales ikke |
| Cryovolumec | Bør overvejes, især hvis enheden skal fortyndes efter optøning |
| År for kryokonservering | Nyere enheder kan være forbundet med optimal bankpraksis, afhængigt af banken |
| Bank placering | Indenlandske eller internationale enheder, der opfylder udvælgelseskriterierne |
| Bankakkreditering og/eller licensering | Bør overvejes |
HLA-Match
| Opløsning af HLA-typning | Mindst 8 højopløste (HLA-A,-B,-C,-DRB1) for begge patient & CBU | |
| Donor-modtager HLA-match |
>/= 4/6 HLA-A,-B antigen, -DRB1 højopløst (traditionel match) & >/= 4/8 højopløst match |
|
| Enhed-enhed HLA-match til dobbelt enhed CBT | Ikke påkrævet | |
| Undgåelse af enheder, mod hvilke modtageren har DSAd | Modstridende resultater ved hæmatologiske maligniteter; Undgå hvis ikke-malign diagnose | |
|
Kryopreserverede celler Dosee,f,g |
Retningslinjer | |
| Enkelt enhed CBT: Mindste dosis/kg |
TNC >/= 2.5 x 107/kg |
|
| Dobbelt enhed CBT: Minimum dosis/kg/enhed |
TNC 1,5 x 107/kg for hver enhed |
Genudgivet med tilladelse fra American Society of Hematology, fra Blood, HLA Typing and Matching, Optimal Timing of Transplant vs. Match, Dehn J, et al. 134(12), 2019]; tilladelse formidlet gennem Copyright Clearance Center, Inc.
Best practices in cord blood selection from 6 experienced US transplant centers is available as a practical ‘how to’ guide for cord blood unit selection and was published by Barker et al. on behalf of the American Society for Transplantation and Cellular Therapy (formerly known as American Society for Blood and Marrow Transplantation) and the National Marrow Donor Program/Be The Match.
Minimumskrav til HLA-matchning
Selv om NMDP/Be The Match anbefaler, at transplantationslæger så vidt muligt bør anvende donorer, der er matchet med høj opløsning på HLA-A, -B, -C og -DRB1 (8 ud af 8 loci-match), er sådanne donorer ikke altid tilgængelige. NMDP/Be The Match anbefaler, at transplantationslæger tidligt i disse situationer revurderer alternative behandlingsmuligheder og beslutter, om de skal bruge en donor med en lavere grad af HLA-match eller vælge en anden transplantatkilde (f.eks. transplantation af ubeslægtet navlestrengsblod eller transplantation af en delvist matchet beslægtet donor).
Følgende er de minimumskrav til matchning, der skal være opfyldt, før NMDP/Be The Match vil tillade en transplantation ved hjælp af en af sine voksne donorer eller navlestrengsblodsenheder.
- Voksne donorer (knoglemarv eller PBSC): 6 ud af 8 loci matcher for HLA-A, -B, -C og -DRB1; hver af disse loci skal typebestemmes med høj opløsning ved DNA-baserede metoder
- Snodblodsenheder: 4 ud af 6 loci matcher for HLA-A, -B (antigenniveau) og -DRB1 (allelniveau). For bekræftende typebestemmelse skal der indberettes høj opløsning på HLA-A,-B, -C og-DRB1 for CBU og modtager.
Bemærk, at de enkelte transplantationscentre kan have yderligere matchningskrav, dvs. at mange centre kræver mindst et match på 7 ud af 8 loci for knoglemarvs- eller PBSC-transplantationer. Forskning har også vist, at HLA-vævstypebestemmelse med høj opløsning af navleblodsenheder kan resultere i bedre transplantationsresultater.