Baggrund: Haloperidol er et benchmark, et tilgængeligt antipsykotisk middel, som virkningerne af nyere behandlinger måles i forhold til.

Målsætninger: Det primære mål med denne gennemgang er at bestemme det bedste dosisinterval for haloperidol til behandling af personer, der er akut syge med skizofreni.

Søgestrategi: Reviewerne søgte i Biological Abstracts (1980-1999), CINAHL (1982-1999), The Cochrane Library (1999, Issue 2), The Cochrane Schizophrenia Group’s Register (december 1999), EMBASE (1980-1999), MEDLINE (1966-1999) og PsycLIT (1887-1999). De inspicerede også alle referencer for alle identificerede forsøg og inkluderede undersøgelser, der blev søgt som citation i SCISEARCH-databasen (1980-1999). Forfatterne til de identificerede undersøgelser og lægemiddelvirksomhederne blev også kontaktet.

Udvælgelseskriterier: Undersøgelser blev udvalgt, hvis de omfattede personer, der blev behandlet for akut skizofreni, randomiseret til to eller flere dosisintervaller af ikke-depot haloperidol, og hvis de rapporterede klinisk betydningsfulde resultater.

Dataindsamling og analyse: Reviewerne inspicerede uafhængigt og blindt citater (10 % pålidelighedskontrol), de ordnede artikler og geninspicerede og kvalitetsvurderede pålideligt de fuldstændige rapporter på ny og kvalitetsvurderede dem. Reviewerne, der igen arbejdede uafhængigt, udtog også data. For homogene dikotomiske data blev den relative risiko (RR) og 95 % konfidensintervaller (CI) beregnet på intention-to-treat-basis. Reviewerne antog, at personer, der forlod undersøgelsen tidligt eller ikke blev fulgt op, havde et negativt resultat. Vægtede gennemsnitlige forskelle (WMD) blev beregnet for kontinuerlige resultater, der rapporterede intention to treat (ITT), sidste observation fremført (LOCF) data. Data blev udelukket, hvis tab til opfølgning var større end 50 %.

Hovedresultater: Der blev inkluderet 16 forsøg med 19 forskellige randomiserede dosissammenligninger. Ingen undersøgelser rapporterede data om tilbagefaldsrater, livskvalitet, og ingen sammenlignede >1,5-3,0 mg/dag haloperidol med højere dosisintervaller. Anvendelse af lave doser (>3-7,5 mg/dag) resulterede ikke klart i tab af effekt (ingen klinisk vigtig forbedring af den globale tilstand, versus >7,5-15 mg/dag n=48, 1 RCT, RR 1,09 CI 0,7 til 1,8; versus >15-35 mg/dag n=81, 2 RCT’er, 0,95 CI 0,8 til 1,2). Doser af haloperidol i intervallet >3-7,5 mg/dag havde en lavere rate af udvikling af klinisk signifikante ekstrapyramidale bivirkninger end højere doser (klinisk signifikante ekstrapyramidale bivirkninger, versus >7.5-15 mg/dag n=64, 2 RCT’er, RR 0,12 CI 0,01 til 2,1; versus >15-35 mg/dag n=144, 3 RCT’er RR 0,59 CI 0,5 til 0,8, NNH 3 CI 2 til 6; versus >35 mg/dag n=86, 2 RCT’er, RR 0,70 CI 0,5 til 1,1). Alle andre sammenligninger mellem dosisintervaller gav ikke statistisk signifikante forskelle, men flere, især med lavere dosisintervaller, var underpowered til at påvise klinisk betydningsfulde forskelle.

Revisors konklusioner: Ingen resultater er endegyldige, og alle er baseret på små, korte undersøgelser. Det ville dog være forståeligt, hvis klinikere var forsigtige med at ordinere doser på over 7,5 mg/dag af haloperidol til en person med ukompliceret akut skizofreni, og hvis personer med skizofreni var lige så tilbageholdende med at tage større doser. Der er behov for yderligere forskning vedrørende virkningen og tolerabiliteten af dosisområdet >1,5-3,0 mg/dag.