Gregg Opie Hughes blev født i New York den 23. maj 1963. Gregg “Opie” Hughes var medvært i showet fra 1995 til 2014. Medværterne mødtes efter at Anthony Cumia indsendte en OJ Simpson-parodisang til Opies radioshow. Sangen var meget populær, og kort efter inviterede Gregg Cumia til at optræde i sit show. Duoen fortsatte med at sende sammen i mere end 20 år.

Igennem årene har “Opie and Anthony”-showet været genstand for mange kontroverser. Showet er blevet tvunget ud af sendefladen flere gange. En gang blev showet aflyst, efter at værterne havde udtænkt en spøg, hvor de påstod, at borgmesteren i Boston var blevet dræbt i en bilulykke. Efter denne fyring fik duoen faktisk et meget mere profileret job på WNEW i New York City. De tilbragte de næste fire år, mellem 1998 og 2002, med at herske over seertallene i eftermiddagstid i NYC. Showet blev aflyst, efter at værterne havde sendt en konkurrence, der opfordrede lytterne til at dyrke sex på offentlige steder.

På tidspunktet for deres fyring tjente Opie og Anthony hver 5 millioner dollars om året som en del af en treårig kontrakt på 30 millioner dollars. De blev teknisk set ikke fyret, deres show blev aflyst, og CBS fortsatte med at betale dem resten af deres kontrakt. De vendte tilbage til sendefladen i oktober 2004 efter to års fravær, denne gang på XM Radio. I juli 2014 blev Anthony fyret fra Sirius efter at have sendt en række tweets ud, der blev anset for at være racistisk ladede. Opie fortsatte med at sende sammen med komikeren Jim Norton indtil oktober 2016. Opie blev fyret fra Sirius den 6. juli 2017 efter en række kontroverser og uoverensstemmelser med ledelsen. Han er nu vært for en podcast.