Baggrund: Folater er vitaminer, der er vigtige for udviklingen af centralnervesystemet. Utilstrækkelig folataktivitet på befrugtningstidspunktet og tidlig graviditet kan resultere i medfødte neuralrørsdefekter. I voksenlivet har man i årtier vidst, at folatmangel giver en karakteristisk form for anæmi (“megaloblastisk”). For nylig har man fundet, at grader af folatmangel, der ikke er alvorlige nok til at give anæmi, er forbundet med høje blodniveauer af aminosyren homocystein. Sådanne grader af folatmangel kan opstå på grund af utilstrækkelige mængder folater i kosten eller på grund af ineffektiv absorption eller metabolisk udnyttelse af folater som følge af genetiske variationer. De konventionelle kriterier for diagnosticering af folatmangel kan være utilstrækkelige til at identificere personer, der kan have gavn af kosttilskud. Høje homocysteinniveauer i blodet er blevet sat i forbindelse med risikoen for arteriel sygdom, demens og Alzheimers sygdom. Der er derfor interesse for, om kosttilskud med folinsyre (en kunstig kemisk analog af naturligt forekommende folater) kan forbedre den kognitive funktion hos personer, der er i risiko for kognitiv tilbagegang i forbindelse med aldring eller demens, enten ved at påvirke homocysteinmetabolismen eller gennem andre mekanismer. Der er en risiko for, at hvis folinsyre gives til personer, der har udiagnosticeret mangel på B12-vitamin, kan det føre til neurologiske skader. B12-vitaminmangel giver både en anæmi, der er identisk med folatmangel, men forårsager også irreversible skader på det centrale og perifere nervesystem. Folinsyre vil korrigere den anæmi, der skyldes B12-vitaminmangel, og dermed forsinke diagnosen, men vil ikke forhindre udviklingen af neurologiske skader. Af denne grund kan forsøg med folinsyretilskud omfatte samtidig indgivelse af B12-vitamin. Tilsyneladende fordele ved folinsyre, der gives i en kombination, skal derfor “korrigeres” for enhver virkning af B12-vitamin alene. En separat Cochrane-undersøgelse af B12-vitamin og kognitive funktioner er under udarbejdelse.

Målsætninger: At undersøge virkningerne af tilskud af folinsyre, med eller uden B12-vitamin, på ældre raske og demente personer, med hensyn til at forebygge kognitiv svækkelse eller forsinke dens udvikling.

Søgestrategi: Forsøg blev identificeret ved en søgning i Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Specialized Register Group den 9. april 2003 ved hjælp af termerne: folinsyre, folat, vitamin B9, leucovorin, methyltetrahydrofolat, vitamin B12, cobalamin, cyanocobalamin, demens, kognitiv funktion, kognitiv svækkelse, Alzheimers sygdom, vaskulær demens, blandet demens og kontrollerede forsøg. Der blev søgt i MEDLINE og EMBASE (begge år) for yderligere forsøg på raske personer.

Udvælgelseskriterier: Alle dobbeltblindede placebokontrollerede randomiserede forsøg, hvor tilskud af folinsyre med eller uden B12-vitamin blev sammenlignet med placebo til ældre raske personer eller personer med nogen form for demens eller kognitiv svækkelse.

Dataindsamling og analyse: Reviewerne anvendte uafhængigt af hinanden udvælgelseskriterierne og vurderede studiekvaliteten. En anmelder udtog og analyserede dataene. Ved sammenligning af intervention med placebo blev vægtede middelforskelle og standardiserede middelforskelle eller odds ratioer estimeret.

Hovedresultater: Fire randomiserede kontrollerede forsøg opfyldte inklusionskriterierne for denne gennemgang. Et forsøg (Bryan 2002) rekrutterede raske kvinder, og tre (Fioravanti 1997; Sommer 1998; VITAL 2003) rekrutterede personer med let til moderat kognitiv svækkelse eller demens med eller uden diagnosticeret folatmangel. Fioravanti 1997 indskrev personer med let til moderat kognitiv svækkelse eller demens, vurderet ud fra scorer på Mini-Mental State Examination (MMSE) og Global Deterioration Scale, og med et serumfolatniveau <3ng/l. Et forsøg (VITAL 2003) undersøgte virkningerne af en kombination af B12-vitamin og folinsyre på patienter med let til moderat kognitiv svækkelse som følge af Alzheimers sygdom eller blandet demens. Analysen af de inkluderede forsøg viste ingen fordele ved folinsyre med eller uden B12-vitamin i sammenligning med placebo på nogen målinger af kognition og humør for raske eller kognitivt svækkede eller demente personer: Folinsyreeffekt og raske deltagere: Der var ingen fordele ved oral indtagelse af 750 mcg folinsyre pr. dag i fem uger sammenlignet med placebo på kognition og humør hos 19 raske kvinder i alderen 65 til 92 år. Folinsyreeffekt og personer med let til moderat kognitiv svækkelse eller demens: Der var ingen statistisk signifikante resultater til fordel for folinsyre med eller uden B12-vitamin på nogen målinger af kognitive funktioner. Scorerne på Mini-Mental State Examination (MMSE) viste ingen statistisk signifikant fordel ved 2 mg folinsyre plus 1 mg B12-vitamin pr. dag i 12 uger sammenlignet med placebo (WMD 0,39, 95 % CI -0,43 til 1,21, P=0,35). Kognitive scorer på Alzheimers Disease Scale (ADAS-Cog) viste ingen statistisk signifikant fordel af 2 mg / dag folinsyre plus 1 mg / dag vitamin B12 i 12 uger sammenlignet med placebo (WMD 0,41, 95% -1,25 til 2,07, P=4,63). Bristol Activities of Daily Living Scale (BADL) viste ingen fordel af 2 mg / dag folinsyre plus 1 mg B12-vitamin i 12 uger sammenlignet med placebo (WMD -0,57, 95%CI -1,95 til 0,81, P=0,42). Ingen af underprøverne af Randt Memory Test (RMT) viste statistisk signifikant fordel af 15 mg folinsyre oralt pr. dag i 9 uger sammenlignet med placebo. Et forsøg (Sommer 1998) rapporterede en signifikant nedgang sammenlignet med placebo i to kognitive funktionsopgaver hos demente patienter, der havde modtaget høje doser folinsyre (10 mg /dag) i uspecificerede perioder. Et forsøg (VITAL 2003) viste, at 2 mg folinsyre plus 1 mg B12-vitamin dagligt i 12 uger sænkede serumhomocysteinkoncentrationerne signifikant (P <0,0001).

Revisors konklusioner: Der var ingen gavnlig effekt af 750 mcg folinsyre pr. dag på målinger af kognition eller humør hos ældre raske kvinder. Hos patienter med let til moderat kognitiv svækkelse og forskellige former for demens var der ingen gavnlig virkning af folinsyre på mål for kognition eller humør. Folinsyre plus B12-vitamin var effektivt til at reducere homocysteinkoncentrationerne i serum. Folinsyre blev godt tolereret, og der blev ikke rapporteret om bivirkninger. Der er behov for flere undersøgelser.