Af Patty Ewing, DVM, MS, DACVP
(anatomisk og klinisk patologi)
angell.org/lab
617-541-5014

Introduktion

Cytologisk evaluering af kutane og subkutane masseaspirater er en bekvem og hurtig måde at få en endelig eller formodet diagnose på hos de fleste patienter. I en undersøgelse, der sammenlignede cytologiske og histopatologiske testresultater af kutane og subkutane læsioner i 243 prøver, var diagnosen i overensstemmelse i 90,9 % af tilfældene.1 Resultaterne af den cytologiske evaluering kan give oplysninger om prognose, vejledning for næste diagnostiske skridt og/eller behandling. Sedation eller bedøvelse er sjældent nødvendig for prøveudtagning. Prøverne kan ofte indsamles, forberedes og vurderes mikroskopisk på få minutter. Kategorien af diskrete rundcelletumorer består primært af celler fra det hæmolymphatiske system. Ud over cellernes runde til ovale form er det særlige morfologiske kendetegn deres diskrete karakter, som mangler celleforbindelser, hvilket resulterer i enkeltstående celler snarere end sammenhængende aggregater (epitheltumorer) eller løse aggregater af celler i forbindelse med ekstracellulær matrix (mesenkymale/spindelcelletumorer).2 Aspirater af rundcelletumorer giver generelt et stort antal neoplastiske celler, hvilket gør dem givende at vurdere. I dette farveatlas fremhæves de cytologiske karakteristika ved følgende seks rundcelletumorer hos hunde: kutant histiocytom hos hunde, histiocytært sarkom, mastcelletumor, lymfom, plasmacelletumor og overførbar venerisk tumor (TVT). Tabel 1 indeholder en oversigt over cytologiske kendetegn og typiske lokalisationer for hver enkelt rundcelletumortype.

Tabel 1. Cytologiske karakteristika for kutane/subkutane diskrete rundcelletumorer

Type	Fælles udseende	Cytologiske karakteristika2
Histiocytoma	En enkelt glat rosa hævet hårløs masse; ofte på hovedet, pinnae	Forholdsvis ensartede mellemstore runde celler med moderat stor, rund til let indskåret kerne, fint ætset kromatin, moderat mængde lyst, let granulært cytoplasma; få mitotiske figurer
Histiocytært sarkom	Enkelte eller flere, lilla/røde knuder; ofte med visceral involvering eller periartikulær placering	Store runde til spindelformede celler med en eller flere store runde kerner, markant pleomorfi, rigeligt blegt cytoplasma, ofte vacuoleret eller med fagocytose af RBC’er eller WBC’er; mitotiske figurer kan være til stede
Mastcelletumor	Enkel eller sjældnere flere hvide til lysegule eller hæmoragiske masser eller plader; ulceration almindelig; visceral involvering mulig	Mellemrunde celler med central rund kerne ofte tilsløret af talrige fine til kursus, lilla cytoplasmiske granula, der fylder moderat rigeligt lyst cytoplasma
Lymphoma	Multiple off white eller røde til lilla knuder i ikke-epitheliotropisk type	Mellemstore til store runde celler med høj kerne-til-cytoplasma (N:C)-forhold, fint granulært kromatin, fremtrædende nukleoler, sparsomt mellemblåt cytoplasma; mitotiske figurer almindelige i højgradslymfom
Plasmacelletumor	En enkelt hævet lyserød knude på hoved, krop eller lemmer; normalt ikke associeret med multipel myelom	Mediumrunde celler med en stor rund excentrisk kerne, groft retikuleret til stiplet kromatin, + utydelige nukleoler, rigeligt medium til dybblåt cytoplasma ofte med perinukleær klar zone; mitotiske figurer kan være til stede.
Transmissible Venereal Tumor	Enkel eller oftere flere nodulære stilkede til blomkålslignende masser på ydre genitalier hos seksuelt aktive hunde	Store runde celler med moderat store, runde kerner, groft stiplet kromatin, små til fremtrædende nukleoler, moderat mængde blegt cytoplasma med få små tydelige cytoplasmavakuoler; mitotiske figurer kan være til stede.

Canine Cutaneous Histiocytoma

Histiocytomaer er benigne tumorer, der består af Langerhansceller, som er dendritiske, antigenpræsenterende celler i huden. Histiocytom forekommer oftest som en solitær hudmasse hos hunde under 2 år, men kan forekomme hos hunde i alle aldre.3 Skotske terriere, bullterriere, boxere, engelske cocker spaniels, flatcoated retrievere, dobermann pinscher og shetland sheepdogs er prædisponeret for udvikling af histiocytomer.4 Størstedelen af tumorerne undergår spontan regression på grund af immunologisk reaktivitet.4 Det cytologiske udseende er vist i figur 1.

Histiocytært sarkom (malign histiocytose)

Histiocytært sarkom kan forekomme som lokaliserede masser i det subkutane væv eller periartikulære område eller som dissemineret sygdom (lymfeknuder, knoglemarv, milt, lever, lunge, hud). Den disseminerede form betegnes almindeligvis som malign histiocytose. Lokaliserede histiocytiske sarkomer forekommer hyppigst hos midaldrende eller ældre flatcoated retrievere, golden og labrador retrievere og rottweilere.5 Malign histiocytose har en forkærlighed for Berner Sennenhunde såvel som de førnævnte racer.5 Sygdommen er ensartet dødelig efter et progressivt sygdomsforløb. Det cytologiske udseende er vist i figur 2.

Mastcelletumor

Mastcelletumorer er en af de mest givende runde celletumorer at diagnosticere, fordi de let kan identificeres ved tilstedeværelsen af deres karakteristiske lilla mastcelletumorer. Flere hunderacer er prædisponeret for at udvikle mastcelletumorer, som kan være solitære eller multicentriske. De fleste tumorer forekommer hos midaldrende og ældre hunde. Der blev for nylig foreslået et cytologisk klassificeringsskema for mastcelletumorer, som kan være nyttigt til at skelne mellem lav- og højgrads-tumorer, selv om histologisk evaluering fortsat er den gyldne standard for klassificering af mastcelletumorer. I den undersøgelse, der evaluerede dette klassificeringsskema, havde hunde med lavgrads-tumorer en længere overlevelse i forhold til hunde med højgrads-tumorer (gennemsnitlig overlevelsestid på 364,6 + 42,5 dage med højgrads-tumorer). Hunde med cytologiske højgrads mastcelletumorer havde 25 gange større sandsynlighed for at dø inden for den 2-årige opfølgningsperiode end hunde med lavgrads tumorer. Klassificeringsskemaet havde 88 % sensitivitet og 94 % specificitet i forhold til det todelte histologiske klassifikationssystem.6 Det cytologiske udseende af en lavgrads- kontra en højgrads-tumor er vist i figur 3.

Lymfom

Kutane lymfomer findes i to forskellige former: 1) epitheliotropisk, som typisk er små til intermediære cellestørrelse, og 2) ikke-epitheliotropisk, som typisk er af intermediær til stor cellestørrelse. Epitheliotropisk lymfom vil ikke blive behandlet her, da denne entitet kræver histopatologi for at identificere epitheliotropi for at stille diagnosen. Briards, engelske cocker spaniels, bulldogs, boxere, skotske terriere og golden retrievere er prædisponeret for kutant lymfom.5 Hunde med nonepitheliotropisk lymfom har enkelte eller oftere multiple kutane knuder. Sygdommen er progressiv med eventuel involvering af lymfeknuder og/eller viscera. Det cytologiske udseende af nonepitheliotropisk lymfom sammenlignet med kutant plasmacytom er vist i figur 4.

Plasmacytom (Plasmacelletumor)

Plasmacytomer opstår typisk de novo fra kutane plasmaceller og er ikke forbundet med knoglemarvsinvolvering. Multipel myelom (plasmacelle-neoplasi i knoglemarven og andre organer) kan være forbundet med hudpåvirkning, men dette forekommer meget sjældent.4 Ældre hunde rammes oftere af kutane plasmacytomer. Cocker spaniels, Airedale terriere, Kerry blue terriere, standardpudler, Yorkshire terriere og skotske terriere er prædisponerede.5 De fleste kutane plasmacytomer helbredes med fuldstændig kirurgisk excision. Det cytologiske udseende af plasmacytomer sammenlignet med lymfom er vist i figur 4.

Transmissible Venereal Tumor (TVT)

Oprindelsescellen for TVT er fortsat et mysterium, og den er enestående blandt rundcelletumorer ved at blive overført ved fysisk transplantation hos seksuelt aktive hunde. Kromosomtallet er 59 i stedet for de normale 78, der findes i andre celletyper.4 Ud over de ydre kønsorganer kan der findes masser på læberne og andre dele af huden eller slimhinderne, der kommer i kontakt med kønsorganerne. Tumorer vokser i begyndelsen hurtigt, bliver derefter statiske i en periode og kan til sidst gennemgå en spontan remission flere måneder senere. TVT metastaserer sjældent til regionale lymfeknuder og sjældent til viscera.4 Behandling med vincristin er meget effektiv til at opnå fuldstændig remission hos de fleste hunde. Det cytologiske udseende af TVT er vist i figur 5.

Summarum

Cytologisk undersøgelse af kutane og subkutane rundcelletumorer er ofte givende på grund af det høje celleudbytte ved fin-nålsaspiration. Med øvelse kan differentiering af de seks forskellige typer af kutane runde celler, der er vist her, let opnås i langt de fleste tilfælde. Resultaterne af den cytologiske evaluering kan give oplysninger om prognosen, vejlede om de næste diagnostiske skridt eller muliggøre hurtig behandling.

1. Ghisleni G, Roccabianca P, Ceruti R, et al: Correlation between fine-needle aspiration cytology and histopathology in the evaluation of cutaneous and subcutaneous masses from dogs and cats. Vet Clin Pathol 35(1):24-30, 2006.
2. Valenciano, A and Cowell R: Cowell and Tyler’s Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat, 4th St. Louis, MO: Elsevier, 2014, p. 70, 93-98.
3. Scott DW, Miller Jr WH: Griffin CE: Griffin CE: Muller & Kirk’s small animal dermatology, 6th Philadelphia, PA: Saunders, 2001.
4. Meuten D, Editor: Tumors in Domestic Animals, 4th Ames, Iowa: Iowa State Press, 2002, s. 109, 113, 115-117, 163.
5. Meuten D, Editor: Tumors in Domestic Animals, 5th Wiley Blackwell, 2016, s. 171, 172, 328.
7. Camus M, Priest H, Koehler J, et al: Cytologiske kriterier for mastcelletumorgradering hos hunde med evaluering af det kliniske resultat. Vet Pathol 53(6): 1117-1123, 2016.