En almindeligt forekommende C677T polymorfisme i et folatrelateret gen, MTHFR, er forbundet med højere plasmahomocystein, en velkendt mediator for neuronal skade og hjerneatrofi.

Da homocystein fremmer hjerneatrofi, satte vi os for at finde ud af, om personer, der bærer C677T MTHFR-polymorfismen, som øger homocystein, også kunne udvise systematiske forskelle i hjernestrukturen.

Ved hjælp af tensorbaseret morfometri testede vi denne sammenhæng hos 359 ældre kaukasiske personer med mild kognitiv svækkelse (MCI) (gennemsnitsalder: 75 ± 7,1 år), der blev scannet med hjerne-MRI og genotypet som en del af Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Vi gennemførte en replikationsundersøgelse i en uafhængig, ikke-overlappende prøve af 51 ældre kaukasiske personer med MCI (gennemsnitsalder: 76 ± 5,5 år), der blev scannet med hjerne-MRI og genotypet for MTHFR som en del af Cardiovascular Health Study. Ved hver voxel i hjernen testede vi for at se, hvor regionale volumenforskelle var forbundet med at være bærer af et eller flere MTHFR T-alleler.

I ADNI-emner havde bærere af MTHFR-risikoallel påviselige underskud af hjernevolumen i den hvide substans på op til 2-8 % pr. risiko T-allel lokalt ved baseline og viste accelereret hjerneatrofi på 0,5-1,5 % pr. T-allel ved 1 års opfølgning, efter justering for alder og køn. Vi replikerede disse hjernevolumenunderskud på op til 5-12 % pr. MTHFR T-allel i den uafhængige kohorte af CHS-personerne.

Som forventet svækkedes associationerne efter kontrol for homocysteinniveauer, som risikogenet påvirker. MTHFR-risikovarianten kan således fremme hjerneatrofi ved at forhøje homocysteinniveauerne.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge de rumligt detaljerede virkninger af denne MTHFR-polymorfisme på hjernestrukturen i 3D, hvilket peger på en årsagssammenhæng, der kan fremme homocysteinmedieret hjerneatrofi hos ældre mennesker med MCI.