Jane Neff Rollins, MSPH

28. marts 2005 (Los Angeles) – Estradiolbehandling kan øge det systoliske blodtryk (SBP) hos yngre kvinder, men kan have en gavnlig effekt på SBP hos ældre kvinder, ifølge en præsentation, som Anne Z. Steiner, MD, MPH, fra University of Southern California Keck School of Medicine i Los Angeles, på det 52. årlige møde i Society for Gynecologic Investigation.

“Yngre kvinder på østradiol viste en stigning i blodtrykket i løbet af de to år, mens ældre kvinder på østradiol viste et blodtryksfald,” fortalte Dr. Steiner til mødets platforme.

The Women’s Health Initiative (WHI) identificerede øgede rater af kardiovaskulære hændelser og iskæmisk slagtilfælde blandt postmenopausale kvinder, der fik kombineret østrogen- og gestagenerstatningsterapi. Blodtrykket var højere hos postmenopausale kvinder, selv efter justering for alder. Da relativt små stigninger i SBP øger risikoen for slagtilfælde og kardiovaskulær sygdom, antog Dr. Steiner og hendes team, at den mekanisme, der førte til negative kardiovaskulære hændelser, som blev set i WHI, kan være drevet af ændringer i blodtrykket.

Målene med Estrogen in the Prevention of Atherosclerosis Trial (EPAT) var at bestemme virkningerne af 17β-østradiolbehandling på blodtrykket hos postmenopausale kvinder, og hvordan alder påvirker denne virkning. Da den fælles carotis intima media er tykkere hos postmenopausale kvinder end hos præmenopausale kvinder, undersøgte investigatorerne desuden, om ændringer i blodtrykket korrelerer med udviklingen i intima media tykkelse (IMT), en markør for åreforkalkning.

Investigatorerne randomiserede 222 raske postmenopausale kvinder uden forudgående kardiovaskulær sygdom til en af to lige store grupper (n = 111). Kvalifikationskriterierne omfattede alder over 45 år (interval, 46-80 år), ingen historie af menopausal hormonbehandling (HT) i mere end 10 år eller brug af HT inden for måneden før tilmelding, ikke nuværende rygning (50 % af deltagerne var tidligere rygere) og fastende blodglukoseniveauer på mindre end 200 mg/dL, hvis deltageren var diabetiker. Hypertension var ikke et udelukkelseskriterium, hvis den var velkontrolleret med antihypertensiv medicin, og ca. 20 % af deltagerne faldt i denne kategori.

Kvinderne i behandlingsgruppen modtog 1 mg mikroniseret 17β-østradiol dagligt i den toårige undersøgelsesperiode. Kontrolgruppen modtog placebo. Deltagerne fik målt deres blodtryk mindst hver anden måned i tilmeldingsperioden og efterfølgende hver sjette måned. IMT blev målt hver sjette måned i hele forsøgsperioden.

Statistiske analyser sammenlignede longitudinale ændringer i SBP og diastolisk blodtryk (DBP) mellem grupperne ved hjælp af en blandet generel lineær model. Interaktionstermer blev tilføjet for at evaluere, om ændringshastigheden i blodtrykket varierede efter alder eller østradiolniveau.

SBP og DBP faldt i både placebo- og østradiolgrupperne, uanset om forsøgspersonernes oprindelige blodtryksværdier var normale og forhøjede. Dette blev anset for vigtigt, fordi de fleste observationsstudier af blodtryk hos postmenopausale kvinder viser, at deltagerne i kontrolgruppen generelt oplever en stigning i blodtrykket.

Interessant nok oplevede patienter i østradiolgruppen, som havde et højt blodtryk, der var godt kontrolleret med antihypertensiv behandling ved baseline, ikke et forhøjet blodtryk. “Hos kvinder, der er godt kontrolleret på antihypertensiv behandling, bør HT ikke være en kontraindikation,” sagde Dr. Steiner til Medscape.

Subgruppeanalyser viste, at behandlingseffekter på SBP adskilte sig signifikant efter forsøgspersonens alder ( P = .04 for alder multipliceret med behandling multipliceret med tid på studiet interaktion). Højere serumøstradiolniveauer var forbundet med en statistisk ikke-signifikant stigning i SBP (0,016 mm Hg pr. behandlingsår og pg/mL serumøstradiol; P = .15). Den positive sammenhæng mellem serumøstradiolniveau og SBP-satsændring faldt signifikant med alderen (-0,00326 mm Hg pr. behandlingsår, pg/mL serumøstradiol og alder; P = .03).

Ændringer i IMT afspejlede ændringer i SBP. Blandt kvinder i østradiolgruppen var stigninger i SBP forbundet med stigninger i IMT-progression ( P = .03) og blev også påvirket af kvindens alder. Patienter, hvis SBP faldt, viste også et fald i IMT, mens de patienter, hvis SBP steg, også oplevede en stigning i IMT. Tilsammen tyder disse data på, at kvinder over 65 år, der behandles med østradiol, kan være mindre tilbøjelige til at opleve progression af åreforkalkning og slagtilfælde end yngre kvinder på østradiol.

Dr. Steiner tilføjede, at klinikere “kan være sikre på at fortsætte HT hos patienter med velkontrolleret hypertension”, men hun advarede om, at klinikere ikke bør ændre deres praksis for ordination af HT på baggrund af disse data, som var baseret på en sekundær, post-hoc analyse. Resultaterne har mere en rolle i hypotesegenerering, når investigatorer designer fremtidige undersøgelser.

The National Institutes of Health sponsorerede denne undersøgelse.

SGI 52nd Annual Meeting: Abstract 315. Præsenteret den 24. marts 2005.

Anmeldt af Gary D. Vogin, MD

Jane Neff Rollins, MSPH, er freelance skribent for Medscape.