Dexamethason hos kvæg: farmakokinetik og virkning på binyrerne
Farmakokinetikken af Dexamethason (DXM) blev undersøgt hos fire køer, som alle fik DXM-alkohol og DXM 21-isonicotinat (som opløsning) intravenøst og intramuskulært. Koncentrationerne af DXM og kortisol blev bestemt ved hjælp af højtydende væskekromatografi. Der blev foretaget en yderligere undersøgelse af en anden gruppe på fire køer, som fik intramuskulær DXM 21 isonicotinat-suspension til vurdering af DXM’s undertrykkelse af binyrebarkfunktionen. Dette blev bestemt ved målinger af baseline- og ACTH-stimulerede kortisolkoncentrationer før og efter DXM-administration. Efter intravenøs indgift blev dispositionskinetikken for begge formuleringer beskrevet ved hjælp af en åben model med to åbne rum. Eliminationshalveringstiden var ens; henholdsvis 335 og 291 minutter for DXM-alkohol og DXM 21-isonicotinat. Alle andre farmakokinetiske parametre var ikke statistisk forskellige, hvilket indikerer, at DXM var næsten fuldstændigt tilgængeligt (fra DXM 21-isonicotinat). Efter intramuskulær indgift blev der ikke observeret nogen signifikant forskel i parametrene mellem de to formuleringer. De maksimale plasmakoncentrationer blev nået 3 til 4 timer efter injektionen, og biotilgængeligheden var ca. 70 %. DXM blev ikke påvist i plasmaet efter intramuskulær indgift af suspensionen. Den gennemsnitlige kontrolplasmakortisolkoncentration var 8,8 +/- 3,03 ng/ml. Efter intravenøs og intramuskulær administration af DXM-alkohol og DXM 21-isonicotinat (opløsning) steg kortisolkoncentrationerne i begyndelsen. Efter 120 min (intravenøs) og 2-4 timer (intramuskulær) var koncentrationerne imidlertid ubetydelige; der gik henholdsvis 24-72 timer og 48-96 timer, før koncentrationerne vendte tilbage til kontrolværdierne. Efter DXM 21 isonicotinat (suspension) var der ingen indledende stigning, og koncentrationerne var ikke vendt tilbage til normale værdier hos alle fire køer før 52 dage efter indgift. På samme måde faldt de ACTH-stimulerede plasmakortisolkoncentrationer gradvist og signifikant efter administrationen. Efter 52 dage var responset på ACTH normalt hos alle dyr.