Abstract

Det endoplasmatiske retikulum (ER) er en intracellulær organel, der består af et membranagtigt labyrintnetværk, som strækker sig gennem hele cellens cytoplasma og støder op til kernehindevæggen. I alle eukaryote celler er ER det sted, hvor foldning og samling finder sted for proteiner, der er bestemt til det ekstracellulære rum, plasmamembranen og de exo/endocytære rum. ER er yderst følsomt over for ændringer i homøostasen og indeholder strenge kvalitetskontrolsystemer, der sikrer, at kun korrekt foldede proteiner passerer til Golgi, og at ufoldede eller fejlfoldede proteiner tilbageholdes og i sidste ende nedbrydes. En række biokemiske og fysiologiske stimuli, såsom forstyrrelser i calciumhomeostase eller redoxstatus, forhøjet sekretorisk proteinsyntese, ekspression af fejlfoldede proteiner, sukker-/glukosemangel, ændret glykosylering og overbelastning af kolesterol kan forstyrre ER-homeostasen, påføre ER stress og efterfølgende føre til ophobning af ufoldede eller fejlfoldede proteiner i ER-lumenet. ER har udviklet meget specifikke signalveje kaldet ufoldet proteinrespons (UPR) for at håndtere ophobningen af ufoldede eller misfoldede proteiner. Nylige opdagelser af mekanismerne for ER-stress-signalering har ført til ny viden om de forskellige cellulære og fysiologiske processer, der reguleres af UPR. Denne gennemgang opsummerer den komplekse regulering af UPR-signalering og dens relevans for menneskets fysiologi og sygdom.