BREV TIL DIREKTOREN

Vigtigheden af A1- og B-apoproteiner som kardiovaskulære risikomarkører

Vigtigheden af A1- og B-apoproteiner som kardiovaskulære risikomarkører

Direktør:

Kardiovaskulær sygdom er et stort folkesundhedsproblem i voksenalderen. Koronararteriesygdom er en af de vigtigste årsager til død og forbrug af sundhedsprodukter i de udviklede lande.

Spanien er et middelhavsland med en lav koronar dødelighed, men nyere undersøgelser har vist, at forekomsten af risikofaktorer ikke er signifikant forskellig fra den, der findes i andre vestlige samfund med en meget højere dødelighed (1), hvilket indikerer, at der findes et åbenlyst paradoks mellem de to realiteter med relativt lav dødelighed og relativt høj forekomst af risikofaktorer (2).

Da åreforkalkningsforandringer opstår relativt tidligt i livet, vil det være af største interesse at identificere biokemiske markører tidligt i livet for at kunne foretage en korrigerende behandling af skadelige ændringer i lipidmønstret.

Der er naturligvis et stort antal stoffer at overveje, men kort fortalt synes det interessant at overveje apoproteinerne A1 og B som markører for kardiovaskulær risiko.

Apoproteiner muliggør lipidtransport i det intravaskulære og ekstravaskulære rum.

Blandt de forskellige typer apoproteiner nævnes først og fremmest apo B og apo A1.

Kapaciteten til at stimulere lipidtransport af HDL synes udelukkende at være forbeholdt apoA1 (3). Denne proces giver HDL mulighed for hurtigt og effektivt at opsamle overskydende kolesterol og lagre det som kolesterylester. HDL’s transport af kolesterol fra ekstrahepatiske celler til leveren for at blive fjernet med galde er i høj grad ansvarlig for denne lipoproteins beskyttende virkning mod åreforkalkning (3,4).

Ved omdannelse fra VLDL til LDL undergår apoB en konformationsændring, der gør det muligt for LDL at binde sig til sin receptor og forlade kredsløbet.

Forhøjede apo B-koncentrationer er blevet forbundet med hyperinsulinæmi og insulinresistens (5-7).

Hos overvægtige børn og unge er det blevet rapporteret, at i tilfælde, hvor det samlede kolesterolniveau er inden for normale grænser, er forholdet mellem det samlede kolesterol/HDL-kolesterol, LDL-kolesterol/HDL-kolesterol og apoB/apo A1 ofte forhøjet i forhold til ikke-overvægtige unge, hvilket viser et relativt fald i HDL-kolesterol (5,6).

Niveauerne af apoprotein B og A1 måles ved immunoturbimetri, hvor referenceværdierne for apo A1 er 115 til 220 mg/dl og for apoB 60 til 138 mg/dl (6).

Forhøjede apo A1-niveauer er negativt forbundet med fedmeindekset, et lavt kardiovaskulært risikoindeks, og positivt forbundet med HDL-kolesterolniveauet.

Til gengæld er forhøjede apo B-niveauer positivt forbundet med det samlede kolesterol- og LDL-kolesterolniveau, hvilket indikerer en højere kardiovaskulær risiko. Denne gruppe af patienter har ofte højere triglyceridniveauer, højere basalinsulinniveauer og lavere HDL-kolesterolniveauer.

Moderate stigninger i triglycerider kan ændre kolesterolindholdet i HDL-partikler.

Flere undersøgelser har vist, at der findes underarter af disse lipoproteiner med forskellige biokemiske og metaboliske egenskaber(8), og der er således beskrevet en mindre og tættere LDL-underart, kaldet den atherogene fænotype, som er forbundet med forhøjede niveauer af VLDL-triglycerider og apo B og lave niveauer af HDL-kolesterol og apo A1. Det er klart, at alle disse molekyler hver for sig er relateret til tidlig opståen af koronararteriesygdom (9).

Nogle undersøgelser tyder endda på, at vigtigere end HDL-kolesterolniveauet er deres sammensætning af apoprotein A1-indholdet (9), hvilket ville vise disse apoproteiners interesse.

Disse biomarkører er dog ikke på nuværende tidspunkt indikeret i klinisk rutinepraksis, og der er behov for flere randomiserede kliniske undersøgelser for at analysere ændringer i niveauerne af disse apolipoproteiner i forskellige kliniske situationer (10).

F. M. Sánchez, M. I. Albo Castaño, S. Casallo Blanco, A. Vizuete Calero, L. de Matías Salces

Internal Medicine Service. Hospital Nuestra Señora del Prado. Talavera de la Reina. Toledo

1. Ballesteros Pomar MD, Rubio Herrero MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, Gómez de la Cámara A, Pascual O, et al. Kostvaner, vaner og kardiovaskulær risiko i den spanske befolkning. DRECE-undersøgelsen(II). Indtagelse af mikronæringsstoffer. Ann Nutr Metab 2000; 44: 177-82.

2. Gómez de la Cámara A, Rubio-Herrera MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, del Campo J, Jurado Valenzuela C, et al. Mortalitet i DRECE-III-undersøgelsen (Kost og kardiovaskulær sygdomsrisiko i Spanien). Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl.): 5: 20-3.

3. Oram JF, Yokoyama S. Apolipoproteinmedieret fjernelse af cellulært kolesterol og fosfolipider. J Lipid Res 1996; 37: 2473-91.

4. Thompson A, Danesh J. Forbindelse mellem apolipoprotein B, apolipoprotein AI, apolipoprotein B/ AI-forholdet og koronar hjertesygdom: en litteraturbaseret metaanalyse af prospektive undersøgelser. J. Intern Med 2006; 259: 481-92.

5. Luc G, Bard JM, Ferrieres J, Evans A, Amouyel P, Arveiler D. Værdier af HDL-kolesterol, apolipoprotein A1 og Lipoprotein A1 og Lipoprotein AI/AII i forbindelse med forudsigelse af koronar hjertesygdom. PRIME-undersøgelsen. Atheroscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 1155-60.

6. Marcovina S, Packard CJ. Måling og betydning af apolipoprotein A1- og apolipoprotein B-plasmaniveauer. J Intern Med 2006; 259; 259: 437-46.

7. Reaven GM, Chen YD, Leppesen J, Maheux P, Krauss RM. Insulinresistens og hyperinsulinæmi hos personer med små tætte low density lipoproteinpartikler. J Clin Invest 1993; 92: 141-2.

8. Bertiere MC, Fumeron F, Regaud D, Apfelbaum M, Guard-Globa A. Koncentration af low high density lipoproteiner 2 hos overvægtige mandlige personer. Atherosclerosis 1988; 73: 57-61.

9. Koening W. Atherosclerosis lab risk markers today: Research and clinical application. Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl. 5): 39-42.

10. Koening W, Khuseyinova N. Biomarkører for aterosklerotisk plaqueinstabilitet og -ruptur. Arterioescl Thromb Vasc Biol 2007; 27: 15-26.