Mezi četnými klinickými charakteristikami používanými k objasnění poruch schizofrenního spektra je všeobecně uznáván věk nástupu onemocnění, který má obzvláště silný klinický a prognostický význam. Složitost a různorodost vlivu věku začátku onemocnění u pacientů se schizofrenií uváděných v literatuře je způsobena nejen obtížemi při operativním definování věku začátku onemocnění, ale také širokým rozdělením věku začátku onemocnění od preadolescence až po pozdější dospělost. V této průřezové studii byly prokázány statisticky významné vztahy mezi věkem nástupu a kognitivními poruchami a rysy impulzivity v této skupině poruch schizofrenního spektra. Pacienti s časným nástupem měli vyšší úroveň kognitivních poruch a rysů impulzivity než pacienti s nástupem v dospělosti. To je v souladu s obecně přijímaným názorem, že případy s časným začátkem mají jedinečné klinické a prognostické důsledky. Nemáme však žádné důkazy o kauzálním vztahu mezi věkem nástupu a kognitivními poruchami a rysy impulzivity. Dokud nebudou provedeny longitudinální prospektivní studie, nelze učinit žádný definitivní závěr.

Průměrný věk nástupu u všech pacientů se schizofrenií, kteří se účastnili této studie, byl o něco vyšší, než se obecně uvádí v populacích pacientů se schizofrenií , zejména pokud je zaznamenán jako rok života, kdy subjekt poprvé splnil kritéria DSM-IV. Možným vysvětlením je, že velká část našich pacientů (přibližně 70 %) trpěla paranoidním typem schizofrenie, který se vyznačuje výrazně vyšším věkem nástupu (průměrný věk 28,5 roku oproti 19,9 roku u pacientů s neparanoidní schizofrenií). Z předložených výsledků rovněž vyplývá, že pacienti se schizofrenií se z hlediska věku nástupu nelišili od pacientů se schizoafektivní poruchou. Existuje stále více výzkumů týkajících se konkrétně časného nástupu schizofrenie , ale výzkumů týkajících se mladých lidí se schizoafektivní poruchou je málo. Většina studií totiž zahrnuje schizoafektivní poruchu jako vylučující kritérium nebo při analýze dat spojuje obě diagnózy do jedné skupiny . Situaci dále komplikuje skutečnost, že tyto diagnózy jsou často podmíněny longitudinálním průběhem onemocnění, avšak diagnóza je obvykle stanovena na základě průřezových informací. Diagnostická kritéria DSM-IV pro schizoafektivní poruchu vyžadují, aby epizody nálady byly přítomny po podstatnou část trvání nemoci . Toto diagnostické zařazení se může v průběhu času měnit podle toho, jak je zřejmý průběh a prezentace psychotických příznaků . Například v klinickém prostředí se diagnóza pacienta může změnit ze schizofrenie na počátku na schizoafektivní poruchu při propuštění . Bude zapotřebí dalšího výzkumu, který by klinickým lékařům pomohl rozlišit schizofrenii od schizoafektivní poruchy u pacientů s časným nástupem schizofrenie. Přesto je jedním z nejvýznamnějších a zastřešujících zjištění naší studie to, že pacienti se schizofrenií a schizoafektivní poruchou jsou si z hlediska demografického profilu a profilu příznaků více podobní než rozdílní. Naše zjištění poskytují další podporu pro společné etiologické a patofyziologické rysy napříč skupinami schizofrenních poruch. Takové informace budou mít důležité prognostické a léčebné důsledky.

Výzkumníci prokázali, že věk nástupu nemusí nutně působit jako jedinečný determinant v průběhu schizofrenní poruchy, protože důkazy naznačují, že muži mají dřívější věk nástupu nemoci než ženy a závažnější průběh nemoci, zejména v krátkodobém a střednědobém horizontu . Pozoruhodným zjištěním v této studii bylo, že se nám nepodařilo prokázat rozdíly mezi pacienty mužského a ženského pohlaví v demografických proměnných, včetně věku při nástupu onemocnění a závažnosti symptomů, ani v celkovém skóre na škále nebo subškále. To je v rozporu s předchozími studiemi, které zjistily symptomatické rozdíly mezi pohlavími. V těchto předchozích studiích bylo shodně zjištěno, že negativní příznaky jsou závažnější u mužů . Tento rozdíl může být způsoben nejen rozdíly v použitých hodnotících škálách, ale také rozdíly ve vzorku. Nedostatek důkazů o rozdílu mezi pohlavími je obtížné vysvětlit. Průměrný věk našich pacientů (průměrný věk = 40,57 let) byl vyšší než v jiných studiích , pacientky (průměrný věk = 41 let) byly starší než muži (průměrný věk = 40 let) a pacientky (průměrná doba trvání = 15,25 let) měly delší dobu trvání nemoci než muži (průměrná doba trvání = 14,94 let); to může souviset s předpokládaným postupným snižováním rozdílů v symptomech. Výsledky naznačují, že rozdíly v klinických charakteristikách schizofrenních poruch mezi pacienty s časným a dospělým začátkem onemocnění mohou být výraznější než rozdíly mezi pacienty různého pohlaví, ale mezi pohlavím a věkem začátku onemocnění může být přítomen interakční efekt.

U našich pacientů s chronickou schizofrenií byla patrná řada nezávislých kognitivních deficitů, zejména v případech s časným začátkem onemocnění. Výsledky současné studie a studie Hoffa et al (1992) ukazují na generalizovanější, difúzní kognitivní deficit u chronických schizofrenních poruch . Naše výsledky také podporují tvrzení DSM-IV (1994), že pacienti se schizofrenií s mladším věkem nástupu jsou více kognitivně postiženi . Zdá se, že časnější začátek schizofrenie je spojen s těžším průběhem bez ohledu na délku trvání nemoci . Vzhledem k průřezovému charakteru této studie však nelze vyvozovat žádné závěry ohledně kauzality a nelze vyloučit ani alterativní vysvětlení zjištěných skutečností. Je například možné, že pacienti s dospělým začátkem onemocnění lépe reagovali na antipsychotické léky, čímž se snížila závažnost jejich příznaků. Konkrétně jsme k hodnocení kognitivních funkcí u pacientů se schizofrenií použili kognitivní složku dotazníku PANSS. Bylo zdokumentováno, že vyšší skóre v kognitivní složce PANSS významně koreluje s horšími výsledky v neuropsychologických testech .

Konání bez plánování nebo přemýšlení je ústředním bodem většiny definic impulzivity. V této studii jsme použili dotazník BIS, který má tendenci měřit impulzivitu jako stabilní charakteristiku, jako sebehodnocení impulzivity . Byly zjištěny významné souvislosti mezi časným věkem nástupu a závažností rysů impulzivity. Předchozí zprávy naznačovaly, že schizofrenní pacienti pravděpodobně vykazují poruchy v široké škále neuropsychologických úkolů, včetně pozornosti a exekutivních funkcí . Heaton et al. (2001) ukázali, že neuropsychologické postižení u pacientů se schizofrenií zřejmě zůstává stabilní bez ohledu na výchozí charakteristiky a změny klinického stavu . U pacientů se schizofrenií byla ve srovnání s normálními kontrolami pozorována snížená amplituda P300, což je neurofyziologický parametr spojený s impulzivitou a disinhibicí chování , a velikost efektu P300 (d), která měla menší amplitudu a delší latenci, přičemž nejsilnějšího efektu bylo dosaženo u sluchové úlohy oddball . Je tedy pravděpodobné, že psychopatologické a neurokognitivní poruchy u schizofrenních pacientů jsou zprostředkujícími proměnnými odpovědnými za vliv impulzivity na věk nástupu u poruch schizofrenního spektra. Výsledky uvedené v této studii tento vztah podporují. Vzhledem k tomu, že impulzivita je přítomna jako relativně stabilní rys, zdá se, že větší impulzivita je přítomna již při nástupu schizofrenie s časným začátkem. Dokud však nebudou provedeny další prospektivní studie, nelze učinit žádný definitivní závěr.

V porovnání s regresním modelem byly v ANCOVA zjištěny významné účinky věku při nástupu u složky negativních příznaků, kognitivní složky a celkového skóre, nikoli však u pozitivní složky PANSS. Pacienti s časným začátkem onemocnění dosahovali vyššího skóre v oblasti negativních příznaků, kognitivních příznaků a celkové psychopatologie než pacienti se začátkem onemocnění v dospělosti. Pro další zhodnocení velikosti předpokládaného rozdílu byl proveden test velikosti účinku. Standardizovaný rozdíl velikosti účinku pro kognitivní poruchy mezi skupinami byl 0,387, což odráží středně velký účinek . Kromě toho byla standardní velikost účinku pro negativní příznaky a rysy impulzivity 0,427 a 0,511, což rovněž odráží středně velký účinek . Rozdíl standardizované velikosti účinku pro pozitivní příznaky mezi skupinami však činil 0,121, což odráží menší velikost účinku . Tyto výsledky se shodují s výsledky některých předchozích systémových studií . Podobně některé studie uvádějí, že negativní porucha myšlení byla méně závažná u pacientů s vyšším věkem nástupu nemoci . V této studii však nebyl zjištěn žádný vliv věku začátku onemocnění na depresivní příznaky, což je zjištění, které je v souladu s jinými komplexními studiemi . Dohromady tyto údaje vzhledem k explorativní povaze těchto studií naznačují, že jakýkoli jev související s věkem nástupu schizofrenie na základě těchto předběžných zjištění je třeba brát s rezervou.

V této studii se vzhledem k výsledkům t-testů na rozdíly mezi skupinami s časným nástupem a dospělými očekávalo, že vzdělání bude souviset s věkem nástupu, protože pacienti by měli mít dokončenou nižší školní docházku, pokud se jejich první epizoda objevila, když ještě navštěvovali školu. Pravděpodobným vysvětlením je, že naši pacienti s dřívějším věkem nástupu měli nízké vzdělání v důsledku kognitivní dysfunkce spojené s horšími výsledky u schizofrenie s časným nástupem . Tento významný vliv se však znatelně snížil po kontrole trvání nemoci a současného věku. Tato zjištění naznačují, že rozdíl v úrovni vzdělání mezi oběma skupinami může být silně ovlivněn délkou trvání nemoci a aktuálním věkem. Vzhledem k retrospektivnímu designu je obtížné odhadnout matoucí vliv délky trvání nemoci na výsledky našeho testu.

Není však jisté, zda vliv věku nástupu nemoci zjištěný v této studii odráží kvalitativně specifickou schizofrenii nebo pouze kvantitativní rozdíly v psychopatologii a impulzivitě mezi nemocí s časným a dospělým nástupem u našich pacientů. Jedna nedávná studie uvádí, že vztah mezi vyšším věkem nástupu a méně závažnými negativními příznaky je přítomen i u chronicky nemocných schizofreniků s věkem nástupu mladším než 45 let . V této oblasti je tedy zapotřebí další výzkum, zejména pokud jde o možné důsledky věku nástupu, s využitím různých klinických měřítek (zejména proto, že výsledky naznačují, že časný nástup je rizikovým faktorem) a širší škály měřítek tor přesně definovat průběh schizofrenních poruch.

U stabilizovaných schizofrenních pacientů má hodnocení subjektivní QOL dobrou spolehlivost a souběžnou validitu . Proto lze měření subjektivní QOL považovat za relevantní ukazatel zdravotního stavu stabilizovaných schizofrenních pacientů . V této studii byl pomocí t-testů testován vztah věku nástupu onemocnění a QOL pacientů s poruchami schizofrenního spektra. Výsledky ukázaly, že pacienti s časným začátkem poruch schizofrenního spektra měli pravděpodobně horší QOL než pacienti se začátkem nemoci v dospělosti. Částečné vysvětlení této skutečnosti může spočívat v tom, že bylo zjištěno, že časný začátek onemocnění je prediktorem nepříznivé prognózy a koreluje s vyšší globální závažností , vyšší mírou chronicity a pravděpodobnějšími poruchami kognitivních funkcí. Tento významný vliv se však do značné míry snížil po kontrole délky trvání nemoci. Tato zjištění naznačují, že rozdíl v úrovni QOL mezi oběma skupinami může být silně ovlivněn délkou trvání nemoci. Kromě toho lze u pacientů se schizofrenií předpokládat, že k adaptaci a významnému zlepšení subjektivní QOL dojde až v pozdější fázi onemocnění . Toto zjištění je v souladu s výsledky naší studie, které ukázaly, že starší pacienti jsou se svým životem spokojenější než mladší pacienti. (Pearsonovo r = 0,218, p < 0,01).

Naše studie má určitá omezení. Za prvé, do této studie byli zařazeni pouze hospitalizovaní pacienti v chronickém prostředí. Výsledky nemohly prokázat, zda vliv věku nástupu onemocnění měřený v naší studii ukazuje na vlastnost nebo stavovou charakteristiku. Navíc jsme naše zjištění nemohli zobecnit na všechny osoby trpící schizofrenií. Bude tedy nutné replikovat současná zjištění u stabilizovaných ambulantních pacientů. Za druhé, protože tato studie vyžadovala informovaný souhlas a zahrnovala psychopatologická hodnocení, nezařadili jsme subjekty, které velmi nespolupracovaly. Chybí nám tedy demografické charakteristiky nedobrovolníků. Je však třeba poznamenat, že tyto nespolupracující subjekty byly demograficky odlišné od dobrovolníků, a proto může být vliv našich výsledků omezený. Zatřetí, jak bylo uvedeno výše, velikost skupiny osob s časným nástupem schizofrenní poruchy byla relativně malá, což pravděpodobně omezilo naši schopnost detekovat skupinové rozdíly kvůli nízké statistické síle, což však může odrážet větší prevalenci případů schizofrenní poruchy v dospělosti . Za čtvrté je důležité zdůraznit, že metodologické problémy, jako je retrospektivní design, omezují naši interpretaci. Všechny údaje o průběhu nemoci však vycházely z informací doložených v době hospitalizace, včetně věku nástupu první psychotické epizody a dalších demografických a klinických charakteristik, které mohou být zkresleny efektem vzpomínek. Pro budoucí výzkum bude tedy nezbytné prospektivní srovnání charakteristik na počátku onemocnění pacientů s poruchami schizofrenního spektra. A konečně, vzhledem k retrospektivnímu designu naší studie nebyly psychofarmakologické proměnné a priori kontrolovány, a proto nebylo možné určit vliv léků na některé aspekty poznávání a klinický průběh onemocnění.