DOPISY ŘEDITELI

Význam apoproteinů A1 a B jako markerů kardiovaskulárního rizika

Význam apoproteinů A1 a B jako markerů kardiovaskulárního rizika

Pan ředitel:

Kardiovaskulární onemocnění představují v dospělosti závažný zdravotnický problém. Koronární onemocnění je jednou z hlavních příčin úmrtí a spotřeby zdravotnických prostředků ve vyspělých zemích.

Španělsko je středomořská země s nízkou koronární úmrtností, přesto nedávné studie ukázaly, že prevalence rizikových faktorů se významně neliší od prevalence zjištěné v jiných západních společnostech s mnohem vyšší úmrtností (1), což ukazuje na existenci zřejmého paradoxu mezi dvěma skutečnostmi relativně nízké úmrtnosti a relativně vysoké prevalence rizikových faktorů (2).

Vzhledem k tomu, že aterosklerotické změny vznikají relativně brzy v životě, bylo by nanejvýš zajímavé identifikovat biochemické markery již v raném věku, aby bylo možné provést korekční léčbu škodlivých změn v lipidovém vzorci.

Je zřejmé, že v úvahu přichází velké množství látek, ale ve stručnosti se zdá být zajímavé zamyslet se nad apoproteiny A1 a B jako markery kardiovaskulárního rizika.

Apoproteiny umožňují transport lipidů v intravaskulárním i extravaskulárním kompartmentu.

Z různých typů apoproteinů zmíníme především apo B a apo A1.

Zdá se, že schopnost stimulovat transport lipidů HDL má výhradně apoA1 (3). Tento proces umožňuje HDL rychle a účinně odstraňovat přebytečný cholesterol a ukládat ho ve formě cholesterylesteru. Transport cholesterolu HDL z mimojaterních buněk do jater, odkud je odstraňován žlučí, je do značné míry zodpovědný za ochranný účinek tohoto lipoproteinu proti ateroskleróze (3,4).

Při přeměně VLDL na LDL dochází u apoB ke konformační změně, která umožní LDL navázat se na jeho receptor a opustit cirkulaci.

Zvýšené koncentrace apo B jsou spojeny s hyperinzulinémií a inzulinovou rezistencí (5-7).

U obézních dětí a adolescentů bylo zjištěno, že v případech, kdy jsou hladiny celkového cholesterolu v normě, jsou poměry celkového cholesterolu/HDL-cholesterolu, LDL-cholesterolu/HDL-cholesterolu a apoB/apo A1 často zvýšené ve srovnání s neobézními adolescenty, což ukazuje na relativní snížení HDL-cholesterolu (5,6).

Hladiny apoproteinu B a A1 se měří imunoturbimetricky, přičemž referenční hodnoty pro apo A1 jsou 115 až 220 mg/dl a pro apoB 60 až 138 mg/dl (6).

Zvýšené hladiny apo A1 jsou negativně spojeny s indexem obezity, indexem nízkého kardiovaskulárního rizika a pozitivně s hladinami HDL-cholesterolu.

Zvýšená hladina apo B zase pozitivně souvisí s hladinou celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu, což by mohlo znamenat vyšší kardiovaskulární riziko. Tato skupina pacientů často vykazuje vyšší hladiny triglyceridů, vyšší hladiny bazálního inzulínu a nižší hladiny HDL-cholesterolu.

Mírné zvýšení triglyceridů může změnit obsah cholesterolu v částicích HDL.

Několik studií ukázalo, že existují poddruhy těchto lipoproteinů s odlišnými biochemickými a metabolickými vlastnostmi(8), a tak byl popsán menší a hustší poddruh LDL, tzv. aterogenní fenotyp, který je spojen se zvýšenými hladinami VLDL triglyceridů a apo B a nízkými hladinami HDL-cholesterolu a apo A1. Je zřejmé, že všechny tyto molekuly samostatně souvisejí s časným vznikem ischemické choroby srdeční (9).

Některé studie dokonce naznačují, že důležitější než hladina HDL-cholesterolu je jejich složení v obsahu apoproteinu A1 (9), což by svědčilo o zajímavosti těchto apoproteinů.

Tyto biomarkery však v současné době nejsou indikovány v rutinní klinické praxi a je třeba provést více randomizovaných klinických studií, které by analyzovaly změny hladin těchto apolipoproteinů v různých klinických situacích (10).

F. M. Sánchez, M. I. Albo Castaño, S. Casallo Blanco, A. Vizuete Calero, L. de Matías Salces

Interní lékařství. Nemocnice Nuestra Señora del Prado. Talavera de la Reina. Toledo

1. Ballesteros Pomar MD, Rubio Herrero MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, Gómez de la Cámara A, Pascual O, et al. Dietary, Habits and Cardiovascular Risk in Spanisch Population. Studie DRECE(II). Příjem mikroživin. Ann Nutr Metab 2000; 44: 177-82.

2. Gómez de la Cámara A, Rubio-Herrera MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, del Campo J, Jurado Valenzuela C, et al. Mortality in the DRECE-III study (Diet and Cardiovascular Disease Risk in Spain). Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl.): 5: 20-3.

3. Oram JF, Yokoyama S. Apolipoproteinem zprostředkované odstraňování buněčného kolesterolu a fosfolipidů. J Lipid Res 1996; 37: 2473-91.

4. Thompson A, Danesh J. Asociace mezi apolipoproteinem B, apolipoproteinem AI, poměrem apolipoproteinu B/ AI a ischemickou chorobou srdeční: literární metaanalýza prospektivních studií. J. Intern Med 2006; 259: 481-92.

5. Luc G, Bard JM, Ferrieres J, Evans A, Amouyel P, Arveiler D. Hodnoty HDL cholesterolu, apolipoproteinu A1 a lipoproteinu A1 a lipoproteinu AI/AII v predikci ischemické choroby srdeční. Studie PRIME. Atheroscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 1155-60.

6. Marcovina S, Packard CJ. Měření a význam plazmatických hladin apolipoproteinu A1 a apolipoproteinu B. J Intern Med 2006; 259: 437-46.

7. Reaven GM, Chen YD, Leppesen J, Maheux P, Krauss RM. Inzulinová rezistence a hyperinzulinémie u jedinců s malými denzními částicemi lipoproteinů o nízké hustotě. J Clin Invest 1993; 92: 141-2.

8. Bertiere MC, Fumeron F, Regaud D, Apfelbaum M, Guard-Globa A. Nízká koncentrace lipoproteinů o vysoké hustotě 2 u obézních mužů. Atherosclerosis 1988; 73: 57-61.

9. Koening W. Atherosclerosis laboratory risk markers today: Research and clinical application (Laboratorní rizikové markery aterosklerózy dnes: výzkum a klinické využití). Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl. 5): 39-42.

10. Koening W, Khuseyinova N. Biomarkery nestability a ruptury ateroesklerotického plátu. Arterioescl Thromb Vasc Biol 2007; 27: 15-26.