Abstrakt

Danšen dokázal snížit riziko pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ICHS), ale mechanismus je stále široce neznámý. Biochemické ukazatele (lipidový profil, markery funkce ledvin a jater a homocystein (Hcy)) jsou úzce spojeny s rizikem CHD. Naším cílem bylo zjistit, zda lék snižuje riziko CHD zlepšením těchto biochemických ukazatelů. Pacienti ve skupině Dashen dostávali 10 tablet Danshen (27 mg/tabletu), zatímco kontrolní pacienti dostávali třikrát denně tablety placeba. Doba sledování byla tři měsíce. Byly měřeny biochemické ukazatele v séru, včetně lipidových profilů (LDL cholesterol (LDL-C), HDL-C, celkový cholesterol (TC), triglyceridy (TG), apolipoprotein (Apo) A, ApoB, ApoE a lipoprotein (a) (Lp(a))); markery funkce jater (gama-glutamyltranspeptidáza (GGT), celkový bilirubin (TBil), nepřímý bilirubin (IBil) a přímý bilirubin (DBil)); markery funkce ledvin (kyselina močová (UA)) a Hcy. Po tříměsíčním sledování snížila léčba Danshenem hladiny TG, TC, LDL-C, Lp(a), GGT, DBil, UA a Hcy (). Naproti tomu léčba zvýšila hladiny HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE, TBil a IBil (). Závěr. Danshen může snížit riziko CHD zlepšením biochemických ukazatelů pacientů s CHD.

1. Úvod

Koronární srdeční choroba (KSS) je hlavní příčinou úmrtí ve světě . Počet pacientů s CHD dosáhne v roce 2020 82 milionů . CHD stále nelze vyléčit a současná léčba zabraňuje rozvoji příznaků a snižuje výskyt srdečních infarktů. Léčba CHD zahrnuje především kardiorehabilitaci založenou na cvičení , změnu stravovacích návyků (zastavení konzumace alkoholu) , léky a také náhradu aortální chlopně a operaci koronárního bypassu . Proto je vzhledem k nedostatku účinné terapie nutné objevit nové léčebné postupy pro prevenci rizika CHD.

Tradiční čínská medicína (TCM) má hlubokou historii a byla praktikována u mnoha onemocnění. Je to přístup ke zkoumání nových léků a mechanismů pro terapii CHD . Danshen (Salvia miltiorrhiza), forma TCM, se často uplatňuje v terapii ischemické choroby srdeční . Výsledky řady publikací poukázaly na antioxidační , protizánětlivé , ochranné nebo protidestičkové vlastnosti Danshen a jeho účinných látek. Předpokládá se, že za antioxidační vlastnosti kořene Danshen je zodpovědná kyselina salvianolová B (SaB), která je důležitou bioaktivní složkou kořene Danshen . Další účinné sloučeniny rozpustné ve vodě, jako je protokatechuový aldehyd (PAl), 3,4-dihydroxyfenylmléčná kyselina (DLA) a SaB s aktivitou odstraňování peroxidů, dokázaly zabránit expresi adhezních molekul v cévním endotelu a inhibovat poškození cév a složky jako tanšinon IIA a tanšinon IIB mohou inhibovat aktivitu NADPH oxidázy a agregaci destiček . To může vysvětlovat použití přípravku k léčbě různých mikrocirkulačních poruch. Byly také pozorovány protizánětlivé vlastnosti hlavních složek SaB, tanshinonu IIA (Tansh) a kyseliny protokatechové zabraňující expresi adhezivních molekul, cytokinů, chemokinů a destičkového P-selektinu . Kromě toho byl Danshen v nízké koncentraci schopen chránit endotelové buňky lidské pupečníkové žíly (HUVEC) a zlepšovat jejich funkce . Jeho hlavní složky, kyselina rozmarýnová, kyselina litospermová, SaB, kyselina salvianolová C (SaC), D (SaD) a a H/I (SaHI), mají také protidestičkový potenciál .

Je dobře známo, že změny hladin řady biochemických parametrů jsou přímo či nepřímo spojeny s rizikem výskytu KVO. Za prvé, cholesterol v lipoproteinech o nízké hustotě (LDL-C) je důležitým rizikovým faktorem CHD a jeho koncentrace by měla být dobře kontrolována pro snížení výskytu CHD , zatímco koncentrace cholesterolu v lipoproteinech o vysoké hustotě (HDL-C) je silně a nepřímo spojena s rizikem CHD . Souvislost s výskytem s tímto onemocněním byla pozorována také u změn hladin celkového cholesterolu (TC) a triglyceridů (TG) a v případě apolipoproteinů A (ApoA), B (ApoB), E (ApoE) a změn expresního profilu genů lipoproteinu (a) (Lp(a)) . S rizikem CHD souvisí také markery jaterních funkcí, jako je γ-glutamyltranspeptidáza (GGT) , celkový bilirubin (TBil) , nepřímý bilirubin (IBil) a přímý bilirubin (DBil). Kromě toho může sérová hladina kyseliny močové, jeden z markerů funkce ledvin , rovněž odrážet závažnost CHD. Vysoká koncentrace koncentrace homocysteinu (Hcy) je navíc považována za rizikový faktor kardiovaskulárních onemocnění .

Několik klinických studií prokázalo také pozitivní účinky v oblasti výše uvedených parametrů, včetně zlepšení lipidové struktury hyperlipidemických pacientů a ochranných vlastností u pacientů s poškozením jater nebo ledvin . Předpokládali jsme, že Danshen může být schopen snížit incidenci KVO zlepšením těchto biochemických ukazatelů (lipidový profil, markery funkce ledvin a jater a Hcy) u pacientů s KVO. Proto byla provedena placebem kontrolovaná, prospektivní a randomizovaná studie s cílem prozkoumat účinky přípravku na biochemické ukazatele pacientů s CHD a prozkoumat možné mechanismy jeho funkce.

2. Metody

2.1. Účinky přípravku Danshen na biochemické ukazatele pacientů s CHD. Pacienti

Před zahájením studie byly všechny protokoly schváleny lidskou etickou komisí Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine. Studie byla provedena v souladu se zásadami Helsinské deklarace. Všichni pacienti před zařazením do této studie podepsali informované souhlasy. Od března 2011 do června 2012 navštívilo naši nemocnici 432 pacientů s CHD. Celkem 126 pacientů splňovalo následující kritéria pro zařazení do studie a bylo zváženo jejich zařazení do studie.

2.2. Pacienti s ChDK. Zařazovací kritéria

Zařazovací kritéria byla dána podle pokynů pro léčbu pacientů s infarktem myokardu . Všichni pacienti měli mít jeden z následujících klinických příznaků: (1) nestabilní angina pectoris; (2) infarkt myokardu s elevací ST (STEMI) a non-STEMI; (3) pacienti, kteří podstoupili operaci koronárního bypassu (CABG); (4) pacienti, kteří podstoupili perkutánní koronární intervenci (PCI); pacienti, kteří podstoupili koronární stent; (5) CHD stanovená angiograficky.

2.3 . Vylučovací kritéria

Vylučovací kritéria byla stanovena podle předchozích zpráv . Byla použita následující vylučovací kritéria: (1) těhotenství a laktace; (2) selhání ledvin s hladinou kreatininu > 3 mg/dl; (3) mnohočetný myelom; (4) přecitlivělost v anamnéze; (5) kardiogenní šok nebo ejekční frakce levé komory < 40 %; (6) pacienti po transplantaci srdce; (7) pacienti podstupující srdeční resynchronizační terapii (CRT); (8) mající implantabilní defibrilátory (ICD); (9) obtížná komunikace a další důvody.

2.4. Skupiny

Sloučeniny danšenu byly extrahovány etanolem a kvalita byla kontrolována podle normy navržené Čínským státním úřadem pro potraviny a léčiva (http://www.sda.gov.cn/WS01/CL1236/114286.html). Hlavní obsahové látky ethanolových extraktů jsou tanshinon IIA, kryptotanshinon, tanshinon I , kyselina rozmarýnová a kyselina salvianolová B . Tablety Danshen byly výtažky z S. miltiorrhiza a poskytla je v dávce 27 mg/tabletu společnost Tianjin Tasly Group Co, Ltd (Tianjin, Čína). Tablety Danshen obsahují 0,28 % tanshinonu IIA, 0,21 % kryptotanshinonu, 0,04 % tanshinonu I, 1,2 % kyseliny rozmarýnové, 5,8 % kyseliny salvianolové B a většinu škrobu. Po výběru zařazovacích a vylučovacích kritérií bylo konečných 126 pacientů rovnoměrně a náhodně rozděleno do dvou skupin: Danshen a kontrolní skupinu. Každá osoba byla zařazena do jedné skupiny pomocí elektronické tabulky s uvedeným číslem. Aby se zabránilo zaslepení této studie, bylo přidáno tříměsíční náběhové období. Během tohoto období byli všichni pacienti léčeni jako obvykle. Mezitím se v zájmu zachování stabilních výsledků nedoporučovaly změny životního stylu a denního příjmu kalorií v potravinách. Pacienti s CHD v obou skupinách měli každý týden osobní návštěvy nebo telefonický kontakt. Biochemické ukazatele byly mezi oběma skupinami po tříměsíčním zaváděcím období udržovány konstantní a poté nastoupilo období léčby přípravkem Danshen.

Po tříměsíčním zaváděcím období dostávali pacienti 10 tablet Danshen/krát ve skupině Dashen , zatímco kontrolní pacienti dostávali tablety placeba, třikrát denně. Mezitím všichni pacienti dostávali běžnou léčbu jako v náběhovém období a změny životního stylu a denního příjmu kalorií v potravinách se nedoporučovaly. Pacienti s CHD v obou skupinách měli osobní návštěvy nebo telefonický kontakt v každém týdnu. Doba sledování byla 3 měsíce.

2.5. Měření biochemických ukazatelů

Vzorek krve byl odebrán z předloketní žíly každého pacienta v den zařazení do studie, po 3měsíčním náběhovém období a po 3měsíčním podávání přípravku Danshen nebo placeba. Sérum bylo separováno z periferní žilní krve (4 ml) po odstředění při 4 °C při 3000 ot/min po dobu 10 min. Byly měřeny biochemické ukazatele, včetně lipidových profilů (LDL-C, TC, TG, HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE a Lp(a)), markerů jaterních funkcí (GGT, TBil, IBil a DBil), markeru renálních funkcí (UA) a rizikového faktoru kardiovaskulárních onemocnění (Hcy).

Všechny soupravy byly komerčně dostupné. Souprava ELISA BioAssay Low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) (Human), kat. číslo 196116, byla od společnosti Beijing Huamei Scientific (Peking, Čína). Souprava ELISA pro stanovení cholesterolu v lipoproteinech o vysoké hustotě (HDL-C), kat. číslo CSB-E08954h, byla od společnosti Cusabio Biotech Co., Ltd (Wuhan, Čína). Souprava ELISA pro stanovení celkového lidského cholesterolu (TC), kat. číslo QY-E00062, byla od společnosti Qayee Bio-Technology Co., Ltd (Šanghaj, Čína). Souprava ELISA pro lidský TG (triglyceridy), kat. číslo E-EL-H5437, byla od společnosti Elabscience Biotechnology Co., Ltd (Peking, Čína). Souprava ELISA pro lidský lipoprotein A (ApoA), č. kat. číslo ab108878, Apolipoprotein B (ApoB) Human ELISA Kit, kat. číslo ab108807, a Apolipoprotein E (ApoE) Human ELISA Kit, kat. číslo ab108813, byly od společnosti Abcam Trading (Shanghai) Company, Ltd (Šanghaj, Čína). Souprava ELISA pro lipoprotein (a), Lp(a), kat. číslo SEA842Hu, byla od společnosti Wuhan USCN Business Co., Ltd (Wuhan, Čína). Souprava ELISA pro lidskou gama-glutamyltranspeptidázu, GGT, kat. číslo E1375h, byla od společnosti Everlight Biotech (Taipei, Taiwan). Souprava ELISA Total Bilirubin, Human, kat. číslo E01T0143, byla od společnosti ARP American Research Products, Inc (Waltham, MA, USA). Bilirubin (celkový a přímý) Colorimetric Assay Kit, kat. číslo K553-100, byl od společnosti BioVision, Inc (Milpitas, CA, USA). Souprava pro stanovení kyseliny močové, kat. číslo KA1651, byla od společnosti Anova Corporation (Taipei, Taiwan). Human Homocysteine (HCY) ELISA Kit, kat. číslo, byl od společnosti Flarebio Biotech (Wuhan, Čína).

Stejně jako v zaběhnutém období, aby se zabránilo změnám biochemických ukazatelů z důvodu běžné léčby, změnám denního kalorického příjmu potravy a životního stylu, byly všechny tyto změny v tříměsíčním období léčby vyloučeny. Po tříměsíčním sledování byly na základě všech dostupných údajů změřeny biochemické ukazatele v séru. Tyto proměnné stále zahrnují sérové lipidové profily (LDL-C, HDL-C, TC, TG, ApoA, ApoB, ApoE a Lp(a)); sérové markery jaterních funkcí, GGT, TBil, IBil a DBil; sérový marker renálních funkcí, UA, a rizikový faktor CHD, Hcy.

2,6. Na základě těchto proměnných bylo zjištěno, že se v séru vyskytuje více rizikových faktorů. Statistická analýza

Celkem 126 pacientů (63 v každé skupině) poskytlo 90% sílu pro detekci rozdílu mezi dvěma skupinami s hladinou alfa stanovenou na 0,05. Všechny údaje byly prezentovány jako průměrné hodnoty ± SD. Byl použit chí-kvadrát test a -test. Analýza rozptylu byla použita k porovnání sérových hladin lipidů na počátku a po 3měsíčním období léčby v každé skupině. (2-tailed) budou považovány za statisticky významné. Analýza byla provedena pomocí softwaru SPSS verze 20.0 (IBM corporation; Chicago, IL, USA).

3. Výsledky

3.1. Analýza lipidů v krvi Základní znaky pacientů s CHD

Od března 2011 do června 2012 navštívilo naši nemocnici celkem 432 pacientů. Z těchto pacientů bylo po selekci pomocí zařazovacích a vyřazovacích kritérií vyřazeno 306 pacientů s CHD (obr. 1). Před podáním přípravku Danshen bylo provedeno 3měsíční záběhové období, aby bylo zajištěno, že nedošlo k významné změně biochemických ukazatelů, ačkoli někteří z těchto pacientů stále užívají přípravek k léčbě CHD. Takto bylo vybráno 126 pacientů, kteří byli náhodně rozděleni do dvou skupin: skupina Danshen () a kontrolní skupina (). Po dalším tříměsíčním sledování ukončilo studii 61 a 62 pacientů s CHD ve skupině Danshen a kontrolní skupině.

Obrázek 1

Běhové schéma této studie. CHD, ischemická choroba srdeční. Změny pro CHD běžné léčby, životního stylu a denního příjmu kalorií z potravin byly odrazeny v tříměsíčním náběhu a tříměsíčním období léčby. Nakonec celou proceduru dokončilo 61 a 62 pacientů s CHD. Tablety Danshen byly výtažky ze Salvia miltiorrhiza a poskytla je v dávce 27 mg/tabletu společnost Tianjin Tasly Group Co, Ltd (Tianjin, Čína).

Nebyl zjištěn žádný významný rozdíl pro klinické a procedurální charakteristiky mezi skupinou Danshen a kontrolní skupinou (tabulka 1) (), včetně věku, pohlaví, rizikového prvku, klinického obrazu, laboratorních výsledků před procedurou a medikace. Ve skupině Danshen bylo 26 (41,3 %) a v kontrolní skupině 24 (38,1 %) mužů. Věk všech pacientů s CHD se pohyboval od 60,2 do 73,5 let. Většina pacientů s CHD měla nestabilní anginu pectoris – 37 případů (58,7 %) ve skupině Danshen a 34 případů (54,0 %) v kontrolní skupině. Více než polovina pacientů měla podle hodnot BMI nadváhu (nadváha = BMI 25-29,9) v obou skupinách . Zřejmým příznakem byla hypertenze u 48 případů (76,2 %) ve skupině Danshen a 50 případů (79,4 %) v kontrolní skupině.

3.2. Výchozí biochemické ukazatele

Byly analyzovány biochemické ukazatele séra na základě všech dostupných údajů, aby byly primárně identifikovány tyto proměnné související s rizikem CHD. Tyto proměnné zahrnují sérové lipidové profily (LDL-C, HDL-C, TC, TG, ApoA, ApoB, ApoE a Lp(a)); sérové markery funkce jater, GGT, TBil, IBil a DBil; sérový marker funkce ledvin, UA a rizikový faktor CHD a Hcy. Všechny biochemické ukazatele v séru mezi skupinou Danshen a kontrolní skupinou byly statisticky nevýznamné () (tabulka 2).

3,3. Biochemické indexy po tříměsíčním zaváděcím období

Aby se předešlo změnám biochemických indexů v důsledku běžné léčby, změn denního kalorického příjmu potravy a životního stylu, je nutné přidat tříměsíční zaváděcí období, aby bylo možné se o změnách přesvědčit. Mezitím se od všech těchto změn odrazovalo. Po tříměsíčním náběhovém období byly na základě všech dostupných údajů změřeny biochemické ukazatele v séru, které souvisejí s rizikem CHD. Tyto proměnné stále zahrnují sérové lipidové profily (LDL-C, HDL-C, TC, TG, ApoA, ApoB, ApoE a Lp(a)); sérové markery funkce jater, GGT, TBil, IBil a DBil; sérový marker funkce ledvin, UA a rizikový faktor CHD a Hcy. Výsledky také ukázaly, že u těchto biochemických ukazatelů v séru nebyl po tříměsíčním náběhu mezi skupinou Danshen a kontrolní skupinou žádný statisticky významný rozdíl (tabulka 3) ().

3.4. Analýza biochemických ukazatelů po tříměsíčním podávání přípravku Danshen

Po tříměsíčním sledování vypadly dvě osoby ze skupiny Danshen a jeden pacient z kontrolní skupiny. Studii tedy ukončilo 61 pacientů ve skupině Danshen a 62 pacientů v kontrolní skupině (obrázek 1). Léčba Danshenem snížila hladiny TG, TC, LDL-C, Lp(a), GGT, DBil, UA a Hcy z mediánových hodnot (mg/dl) 114, 190, 113, 32, 3,3 (IU/dl), 0,4, 5,1 a 2,3 (tabulka 3) na mediánové hodnoty (mg/dl) 101, 155, 98, 8, 1,6 (IU/dl), 0,2, 4,5 a 14 (tabulka 4) (). Naproti tomu léčba Danshenem zvýšila hladiny HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE, TBil a IBil z mediánových hodnot (mg/dl) 55, 98, 76, 7,0, 0,5 a 0,5 (tabulka 3) na mediánové hodnoty (mg/dl) 62, 119, 93, 8,7, 0,8 a 0,6 (tabulka 4) (). Mezitím byly zjištěny významné statistické rozdíly u těchto biochemických ukazatelů mezi skupinou Danshen a kontrolní skupinou po tříměsíčním sledování (tabulka 4) (). Naproti tomu u těchto biochemických parametrů v kontrolních skupinách nebyl mezi dobou záběhu a dobou léčby žádný statisticky významný rozdíl (tabulky 3 a 4) ().

4. Diskuse

TKM Danshen byl dlouho považován za účinný při „aktivaci oběhu a rozptýlení krevní stáze“ . Podle klasické teorie TCM bylo řečeno, že „bolest se zmírní, když se odstraní blokáda“. Tento koncept naznačuje, že nízký krevní oběh způsobí poškození lidských tkání a orgánů. Tuto teorii lze tedy využít pro léčbu CHD.

Vyhodnotili jsme terapeutickou účinnost Danshen, která souvisí se změnami lipidových profilů u pacientů s CHD. V séru pacientů s CHD bylo měřeno více markerů biochemických ukazatelů. Výsledky ukázaly, že přítomnost Danshenu může způsobit zlepšení několika studovaných biochemických ukazatelů pacientů s CHD. Hladiny TG, TC, LDL-C, Lp(a), GGT, DBil, AU a Hcy byly statisticky významně sníženy (, resp.) (tab. 3 a 4), zatímco hladiny HDL-C, ApoA, ApoB, ApoE, TBIL a IBil byly významně zvýšeny (tab. 3 a 4), (, resp.). Většina těchto výsledků je v souladu s předchozími zprávami.

Danshen dokázal zlepšit funkci jater zvýšením hladiny celkového bilirubinu a snížit hladinu UA u dobrovolníků . Hcy je vedlejším produktem metabolismu methioninu a jeho nerovnováha vyústí v hyperhomocysteinemii , která je zodpovědná za rozvoj CHD . Extrakt ze S. miltiorrhiza také inhiboval nežádoucí nepříznivé účinky pro HUVEC . Všechny tyto výsledky naznačují, že léčivka může zlepšit srdeční funkce a je potenciálním lékem v terapii CHD.

Danshen prokazatelně potlačuje příjem lipoproteinů o nízké hustotě, zvyšuje expresi mezibuněčné adhezní molekuly a moduluje klíčové děje při ateroskleróze . Kombinace tohoto léku a přípravku Gegen může zlepšit poměr TG/HDL-C a LDL-C/HDL-C . Hlavní složky v přípravku Danshen mohou být prospěšné pro zlepšení lipidových profilů. Kryptotanshinon vykazoval ochranné účinky na aterosklerózu ApoE-deficientních myší a může zlepšit situaci způsobenou nedostatkem apolipoproteinu , který také dokázal inhibovat expresi oxidovaných adhezivních molekul vyvolanou LDL . Tanshinon IIA vykazoval scavengingové účinky na volné lipidové radikály v srdečním sarkoplazmatickém retikulu a inhiboval expresi oxidovaného receptoru pro lipoprotein o nízké hustotě-1 . Etanolový extrakt ze S. miltiorrhiza zvyšoval in vivo sérovou hladinu HDL a zabraňoval tak výskytu osteoporózy . Prevence peroxidace lipidů byla pozorována také v případě její účinné látky – kyseliny rozmarýnové . Všechny tyto složky mohou být prospěšné pro zlepšení lipidových profilů pacientů s CHD.

Výskyt CHD se v různých studiích značně liší. Stanovení míry korelace mezi rizikovými profily a výskytem faktorů u pacientů s CHD je často velmi komplikované, zejména u pacientů se souběžnými onemocněními, jako je hypertenze , diabetes mellitus , onemocnění ledvin a další, což činí tyto výsledky variabilnějšími. CHD mohou zhoršovat i další aktivity, například oxidační stres a produkce prozánětlivých cytokinů . Prevence těchto doprovodných onemocnění a těchto procesů tedy může zlepšit klinické výsledky pacientů s CHD. Důležitější je, že progrese CHD pomocí Danshen zřejmě závisí na jeho více funkcích a příznivé účinky byly prokázány v několika studiích. Například lék má hlavní složky s antioxidačními účinky , které mohou zabránit poškození cév. Má protizánětlivé vlastnosti , inhibuje agregaci krevních destiček , zabraňuje trombóze , snižuje viskozitu krve a zlepšuje ischemii myokardu . Všechny tyto výsledky naznačují, že Danshen je lepší než většina současných léků s více aktivitami, které jsou prospěšné pro zlepšení příznaků CHD. Zde však uvažujeme pouze o tom, že Danshen zlepšuje lipidové profily pacientů s CHD. Je třeba vykonat ještě mnoho práce, abychom lépe pochopili jeho funkci pro zlepšení závažnosti CHD.

Je třeba zdůraznit, že hodnoty získaných výsledků i s omezením klinické studie mohou mít vliv; například (1) velikost vzorku se zdá být malá pouze u 126 vybraných pacientů s CHD, což je způsobeno přísnými kritérii danými v této studii; (2) celá doba sledování je 6 měsíců, zatímco doba podávání Danshen je pouze tři měsíce. Za tak krátkou dobu nelze zjistit snížení srdeční smrti a srdečního selhání; (3) bezpečnost léku není zjištěna, přestože je v Číně široce klinicky používán. Naše výsledky je třeba považovat za slibné, i když předběžné. Je zapotřebí mnohem více důkazů, které by podpořily klinické použití Danshen u pacientů s CHD.

5. Závěr

Danshen dokázal zlepšit biochemické ukazatele pacientů s CHD. V předem specifikované explorativní analýze bylo prokázáno snížení výskytu příhod CHD u pacientů, kteří byli léčeni tímto léčivým přípravkem. V současné době je nejoblíbenějším čínským rostlinným lékem a často se používá buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými léky, zejména pro terapii kardiovaskulárních onemocnění. Výsledky naší studie odrážejí celosvětový trend studií v oblasti role Danshen v rozvoji terapie pacientů s CHD.

Konkurenční zájmy

Autoři prohlašují, že v souvislosti s publikací tohoto článku nemají žádné konkurenční zájmy.

Poděkování

Autoři děkují Dr. Wang za technickou pomoc při sběru dat.

Poděkování

Autoři děkují dr.