Prechemotherapy Absolute Serum CA125 and Ovarian Cancer Survival

Tabulka 1 shrnuje epidemiologické studie týkající se vztahu mezi absolutní hladinou CA125 před chemoterapií a přežitím u karcinomu vaječníků. Jedna studie hodnotila vztah mezi přežitím a časnými změnami sérové hladiny antigenu CA125 u pokročilého karcinomu vaječníků. Zatímco hodnoty CA125 před léčbou nekorelovaly s přežitím, koncentrace tohoto nádorového markeru 8 týdnů po zahájení léčby byla silným nezávislým prognostickým faktorem. Medián přežití u pacientek (n = 51) s CA125 < 35 U/ml oproti pacientkám (n = 50) s CA125 > 35 U/ml byl v tomto časovém bodě 26 měsíců, resp. 15 měsíců. Dále u žen s hodnotami CA125 v séru < 50 % koncentrace před léčbou v 8. týdnu byl medián přežití 21 měsíců ve srovnání s pouhými 10 měsíci u osob s hladinou nádorového markeru > 50 % výchozí hodnoty . Multicentrická studie kinetiky CA125 při indukční chemoterapii provedená u 631 pacientek s karcinomem vaječníků zjistila, že CA125 před chemoterapií, jeho poločas, koncentrace v nadiru a doba do nadiru mají univariantní prognostickou hodnotu pro přežití bez onemocnění a celkové přežití . Jiná prospektivní studie zkoumala hodnotu preterapeutického CA125 u 70 po sobě jdoucích pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků před zahájením chemoterapie druhé linie. U žádné z hraničních hodnot (35, 65, 132 a 339 U/ml) nebyla zjištěna významná souvislost CA125 s přežitím .

Retrospektivní multicentrická studie hodnotící prognostickou hodnotu stanovení CA125 v séru u 225 pacientek s pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníků zjistila, že přežití významně souvisí se stadiem, reziduálním onemocněním, stupněm nádoru, sérovou hladinou CA125 před třetím cyklem a poločasem rozpadu CA125 v séru. Coxův model proporcionálního rizika ukázal, že reziduální onemocnění, poločas rozpadu CA125 v séru a stupeň nádoru si zachovaly významnou hodnotu v predikci přežití . Jiná studie hodnotila prognostickou hodnotu sérových hladin CA125 před chemoterapií a po každém cyklu jednoho nebo dvou cyklů u 48 pacientek s pokročilým adenokarcinomem vaječníků. Pacientky s hodnotami CA125 v séru pod normální hodnotou 35 U/ml po dvou cyklech chemoterapie měly významně delší medián přežití a delší přežití bez onemocnění než pacientky, u nichž hladina CA125 klesla na normální hodnotu po třetím nebo pozdějším cyklu chemoterapie . V jiné studii bylo 55 pacientek s epiteliálním karcinomem vaječníků léčených chemoterapií na bázi platiny sledováno po dobu minimálně 2 let. Z nich 22 pacientek mělo před chemoterapií hladinu CA125 v séru nižší než 50 kU/l a 33 pacientek mělo hladinu CA125 v séru vyšší nebo rovnou 50 kU/l. Pětileté aktualizované přežití obou skupin bylo 75 % a 10 % . Studie hodnotící prognostickou hodnotu měření sérové hladiny CA125 u 54 pacientek s pokročilým adenokarcinomem vaječníků zjistila, že změnu hladiny CA125 v období před chemoterapií a o 1 měsíc později lze použít k rozdělení pacientek do různých prognostických skupin. Nejlepší rozlišení bylo zjištěno rozdělením pacientek na ty, které vykazovaly více než sedminásobný pokles hladiny CA125, a na ty, které vykazovaly menší změnu . A konečně studie provedená u 85 pacientek s epiteliálním karcinomem vaječníků zjistila, že hladina CA125 před chemoterapií neměla žádnou prognostickou hodnotu, pokud byly pacientky stratifikovány podle velikosti nádoru .

Z osmi zkoumaných studií v rámci vztahu mezi absolutní hladinou CA125 v séru před chemoterapií a dobou přežití byly čtyři prospektivní, jedna retrospektivní, jedna studie typu convenience sample a jedna studie typu konsekutivní série případů. Šest studií prokázalo vysoce významný vztah mezi změnami sérové hladiny CA125 před chemoterapií a přežitím, zatímco jedna studie takový vztah nezjistila. V jedné studii bylo zjištěno, že předchemoterapeutická hladina CA125 silně koreluje s pravděpodobností progrese do 3 let, ale údaje naznačující vztah mezi předchemoterapeutickou hladinou CA125 a přežitím nebyly poskytnuty . Z toho vyplývá, že celkové přezkoumávané údaje o vztahu mezi hladinami CA125 v séru před chemoterapií a přežitím u karcinomu vaječníků naznačují inverzní vztah mezi nimi.

Postchemoterapeutická absolutní hladina CA125 v séru a přežití u karcinomu vaječníků

Tabulka 2 shrnuje epidemiologické studie o vztahu mezi absolutní hladinou CA125 po chemoterapii a přežitím u karcinomu vaječníků. Retrospektivní studie hodnotila prognostický význam sérové hladiny CA125 po 6 cyklech systémové adjuvantní chemoterapie. Medián přežití bez progrese byl 26, 14 a 10 měsíců a medián celkového přežití 105, 42 a 37 měsíců ve skupině I (< 10 U/ml), skupině II (10-21 U/ml), resp. skupině III (> 21 U/ml) . Jedna studie zjišťovala, zda je CA125 nezávislým prediktorem celkového přežití (OS) u pacientů s chirurgicky definovaným stavem onemocnění na konci primární léčby před intraperitoneální (IP) konsolidační chemoterapií. Pokud byla CA125 považována za kontinuální proměnnou, byla prediktorem OS. Při použití mediánu hladiny CA125 jako hraniční hodnoty se OS prodloužilo u pacientů s CA125 ≤ 12 U/ml (medián 5,8 roku) ve srovnání s >12 (3,7 roku) .

Byla provedena retrospektivní multicentrická studie s cílem posoudit prognostickou hodnotu změny CA125 po prvním a druhém cyklu indukční chemoterapie. Změna CA125 po prvním cyklu, reziduální nádor, CA 125 před druhým cyklem a věk pacientek byly nezávislými prognostickými faktory pro OS . Studie porovnávala prognostickou hodnotu změn krevních hladin antigenu CA125 a imunohistochemické exprese CA125 s imagistickými kritérii, pokud jde o odhad přežití pacientek s recidivujícím karcinomem ovaria. V multivariační analýze měly prediktivní vliv na přežití pouze variace krevních hladin CA125 a interval bez onemocnění od ukončení první linie chemoterapie, zatímco ostatní proměnné, včetně kritérií RECIST, neměly na přežití žádný vliv . Jiná prospektivní multicentrická studie hodnotila prognostický význam hladin CA125 a TPS nad diskriminační hodnotou (25 kU/l, resp. 100 U/l). Hladiny nádorových markerů ve stadiu I a II nesouvisely s přežitím. Pacientky ve stadiu III a IV se zvýšenou hladinou CA125 nebo TPS po třech cyklech chemoterapie však měly horší dvouleté OS (69 % vs 26 %, resp. 57 % vs 20 %) než pacientky s normálními hladinami markerů .

Jedna studie zkoumala prognostický význam časného stanovení CA125 v séru u 58 pacientek s pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníků. CA125 byl vysoce významným prediktorem jak přežití bez progrese, tak celkového přežití po prvním cyklu a po celou dobu primární chemoterapie. Pacientky v horním kvartilu (CA125 > 450 U/ml) měly velmi špatný medián přežití 7 měsíců, zatímco pacientky v dolním kvartilu (CA125 < 55 U/ml) měly dobrý medián přežití 23 měsíců. Osoby ve dvou interkvartilových skupinách, které měly hladiny CA125 v rozmezí 58-221 U/ml a 228-434 U/ml, měly relativně střední medián přežití 16 měsíců, resp. 15 měsíců . Jiná studie zjistila, že pacientky s hodnotami CA125 v séru nižšími než 35 U/ml po dvou kurzech chemoterapie měly významně vyšší pravděpodobnost dosažení kompletní remise a měly významně delší medián přežití. V multivariační analýze byly sérové hladiny CA125 po dvou kurzech nejdůležitějším nezávislým prognostickým faktorem .

Z osmi studií, které byly v této části přezkoumány, byly tři retrospektivní, tři prospektivní a jedna konsekutivní série případů. Z nich sedm studií prokázalo, že hladina CA125 v séru po chemoterapii je dobrým prognostickým ukazatelem přežití. Z těchto studií vyplývá, že pacientky s hodnotami CA125 v séru v normálním rozmezí po chemoterapii měly významně delší celkové přežití a přežití bez onemocnění než pacientky, jejichž hladina CA125 zůstala po chemoterapii vysoká. V jedné ze studií CA125 pod 25 kU/l po 3 cyklech chemoterapie významně nekorelovala s celkovým přežitím u pacientů ve stadiu I a II, ačkoli v podskupině pacientů s onemocněním ve stadiu III a IV ano . Celkově existuje velké množství důkazů, které naznačují, že hladina CA125 po chemoterapii je dobrým prediktorem celkového přežití a přežití bez progrese u karcinomu vaječníků.

Absolutní sérová hladina CA125 během chemoterapie a přežití u karcinomu vaječníků

Tabulka 3 shrnuje epidemiologické studie týkající se vztahu mezi absolutní hladinou CA125 během chemoterapie a přežitím u karcinomu vaječníků. Retrospektivní studie hodnotila prognostickou hodnotu sérové hladiny CA125 před chemoterapií, kinetiku CA125 a poločas CA125 u pokročilého karcinomu vaječníků během indukční polychemoterapie cisplatinou. Hladina CA125 před chemoterapií neměla prognostickou hodnotu pro přežití. Nicméně medián doby přežití pacientek s hladinou CA125 pod horní hranicí normy po dvou kurzech CT byl 101 měsíců ve srovnání s mediánem přežití 21 měsíců u pacientek bez normalizace CA125 . Jiná retrospektivní multicentrická studie hodnotila prognostickou hodnotu sérového testu CA125 u 225 pacientek s pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníků. Vícenásobná logistická regrese ukázala, že reziduální onemocnění, poločas rozpadu CA 125 v séru, CA 125 v séru před třetím cyklem a CA 125 v séru před prvním cyklem si zachovaly významnou hodnotu při predikci nálezů při druhém pohledu. Přežití významně souviselo se stadiem, reziduálním onemocněním, stupněm nádoru, sérovým CA 125 před třetím cyklem a poločasem rozpadu sérového CA 125 . Jiná studie zkoumala regresi sérového CA125 po cytoredukční operaci a během prvních tří cyklů chemoterapie u 60 pacientek s karcinomem vaječníků. V rámci pacientek ve stadiu III-IV byla pozorována významná pozitivní korelace mezi přežitím a (a) stadiem III, (b) reziduálním nádorem ≤ 1 cm, (c) normalizací CA125 po třech cyklech a (d) poločasem CA125 ≤ 20 dní. Medián doby přežití pacientek s normalizací CA 125 po třech kurzech a bez ní byl 27, resp. 14 měsíců .

Všechny tři výše uvedené studie byly retrospektivní. Souhrnně výsledky těchto studií spolu s výsledky uvedenými v tabulkách 1 a 2 poskytují další důkazy podporující prognostickou úlohu CA125 v celém spektru chemoterapeutické léčby karcinomu vaječníků.

Předoperační absolutní sérová hladina CA125 a přežití u karcinomu vaječníků

Tabulka 4 shrnuje epidemiologické studie týkající se vztahu mezi absolutní předoperační hladinou CA125 a přežitím u karcinomu vaječníků. Retrospektivní studie 75 pacientek s epiteliálním karcinomem ovaria zjistila, že předoperační hladiny CA125 významně nekorelují se stadiem, stupněm nádoru ani přežitím. Zkrácení přežití bylo zaznamenáno s rostoucím věkem v době operace a objemem reziduálního onemocnění po operaci . Jiná studie hodnotící předoperační hladinu CA125 jako prognostický faktor u epiteliálního karcinomu vaječníků stadia I zjistila, že pacientky s předoperační hladinou CA125 v séru < 65 U/ml měly významně delší přežití ve srovnání s pacientkami s EOC stadia I s předoperační hladinou CA125 v séru ≥ 65 U/ml . Jiná studie hodnotící souvislost předoperačních hladin CA125 s výsledkem léčby zjistila, že po úpravě na kovariáty existuje významná souvislost mezi hladinami CA125 a přežitím specifickým pro dané onemocnění. Se zvyšující se předoperační hladinou CA125 se zvyšovalo riziko úmrtí s výjimkou nejvyšších hodnot CA125 .

Jedna studie určila význam rychlosti poklesu CA125 vzhledem ke konvenčním prognostickým ukazatelům přežití karcinomu vaječníků a zjistila, že po univariační analýze byly nejdůležitějšími prediktory přežití sklon exponenciální regresní křivky CA125, počet cyklů do normální hladiny CA125, reziduální onemocnění a intenzita léčby platinou . Jiná studie hodnotila vztah mezi stupněm zvýšení předoperační hladiny CA125 a délkou přežití u karcinomu vaječníků. Bylo zjištěno, že snížená délka přežití souvisí se stupněm elevace CA125 před první explorativní laparotomií. Průměrná počáteční hodnota CA125 u pacientek přežívajících pět a více let (15 pacientek) byla 899 U/ml, se SD +/- 1 880 U/ml, zatímco CA125 u pacientek přežívajících méně než pět let (67 pacientek) byla 1 978 U/ml, se SD +/- 1 852 U/ml .

Studie hodnotící prognostický význam předoperačního CA125 u pacientek s epiteliálním karcinomem vaječníků ve stadiu I zjistila, že v univariační analýze se celkové přežití významně snížilo u pacientek s pozitivním CA125 (≥ 65 U/mL). Multivariační analýza identifikovala předoperační CA125 jako nejsilnější prognostický faktor pro přežití, přičemž riziko úmrtí na onemocnění bylo 6,4krát vyšší u pacientek pozitivních na CA125 . Ve studii byl hodnocen prognostický význam sérové hladiny CA125 u 687 pacientek s invazivními epiteliálními malignitami vaječníků. Pomocí Coxovy multivariační analýzy nevykazovala předoperační hladina CA125 v séru žádný nezávislý prognostický význam, zatímco pooperační hladina ano . Ve studii byly sérové hladiny CA125 stanovené před operací a 3 měsíce po operaci hodnoceny jako nezávislé prognostické faktory přežití. Hladina CA125 neposkytovala žádné další informace, pokud jde o vztah prognózy přežití k histologickému stupni a k průměru reziduální nádorové masy .

Studie hodnotila, zda předoperační a pooperační stanovení CA 125 zlepšuje prognostické informace v době primární operace. U pacientů s předoperačními hodnotami pod 65/U/ml bylo zjištěno významně delší přežití než u pacientů s hodnotami nad 65 U/ml. Zvýšené pooperační hodnoty rovněž vedly ke špatné prognóze. Studie zjistila 5 % přežití po 5 letech v této skupině oproti 42 % u pacientů s normálními pooperačními hodnotami. Nejlepší prognóza byla zjištěna u pacientů s předoperačními a pooperačními hodnotami nižšími než 65 U/ml . V prospektivní studii 52 pacientek s malignitou vaječníků sledovaných po dobu 3-18 měsíců byl hodnocen klinický význam předoperačního sérového CA125 jako nádorového markeru. Údaje ukázaly, že u 41 pacientek s epiteliálním karcinomem vaječníků hladina CA125 dobře korelovala s nádorovou zátěží podle stadia FIGO. Nebyla však zjištěna žádná korelace mezi koncentrací CA125 a histopatologickým stupněm, rovněž se nezdálo, že by hladina CA125 měla jakoukoli prognostickou hodnotu .

Z jedenácti zkoumaných studií v rámci vztahu mezi předoperační absolutní hladinou CA125 v séru a přežitím bylo šest studií retrospektivních, dvě prospektivní a jedna s využitím konvenčního vzorku. Ze šesti retrospektivních studií byl ve čtyřech zjištěn významný vztah mezi předoperačními hladinami CA125 v séru a přežitím. Jedna studie zjistila, že CA125 je nejsilnějším nezávislým prognostickým faktorem přežití. Dvě prospektivní studie nezjistily žádnou významnou korelaci mezi předoperační hladinou CA125 v séru a přežitím. Konečně studie založená na výběrovém souboru rovněž zaznamenala významnou korelaci mezi předoperační hladinou CA125 v séru a přežitím u karcinomu vaječníků. Celkový přehled literatury v této části naznačuje silnou prognostickou roli předoperační sérové hladiny CA125 u karcinomu vaječníků.

Pooperační absolutní sérová hladina CA125 a přežití u karcinomu vaječníků

Tabulka 5 shrnuje epidemiologické studie týkající se vztahu mezi absolutní pooperační hladinou CA125 a přežitím u karcinomu vaječníků. Studie zjistila, že pooperační CA125 koreluje se stadiem podle FIGO, stupněm nádoru a celkovým přežitím . Jiná retrospektivní analýza 85 pacientek se zvýšenou sérovou hladinou CA125 po operaci karcinomu vaječníků ukázala, že absolutní sérová hladina CA125 je špatným vodítkem pro stanovení prognózy . Studie zjistila, že u pacientek bez reziduálního onemocnění po primární operaci byly histologický typ, pooperační hladina CA125 s hraniční hodnotou 35 U/ml a grade nádoru nezávislými prognostickými faktory přežití . U pacientek s reziduálním nádorem po primární operaci byly nezávislými prognostickými faktory histologický typ, pooperační léčba, velikost reziduálního onemocnění a pooperační sérová hladina CA125 s hodnotou 65 U/ml jako hraniční hodnotou . V jiné studii hodnotící 132 pacientek byl pooperační CA125 shledán nejsilnějším nezávislým prognostickým faktorem pro přežití ve srovnání s histologickým stupněm, stadiem FIGO a průměrem reziduální nádorové masy . Studie hodnotila, zda předoperační a pooperační stanovení CA 125 zlepšuje prognostické informace v době primární operace. Zvýšené pooperační hodnoty vedly ke špatné prognóze. Studie zjistila, že po 5 letech přežívá v této skupině 5 % pacientů oproti 42 % pacientů s normálními pooperačními hodnotami. Nejlepší prognóza byla zjištěna u pacientek s předoperačními a pooperačními hodnotami nižšími než 65 U/ml .

Z pěti zkoumaných studií v rámci vztahu mezi pooperačními absolutními sérovými hladinami CA125 a přežitím byly dvě retrospektivní, dvě prospektivní a jedna s výběrovým vzorkem. Čtyři studie zjistily, že pooperační sérové hladiny CA125 jsou silným nezávislým prognostickým faktorem přežití u karcinomu vaječníků. Zatímco pouze jedna studie zjistila, že pooperační sérová CA15 nemá žádnou významnou prognostickou hodnotu .

Poloviční doba rozpadu sérové CA125 a přežití u karcinomu vaječníků

Tabulka 6 shrnuje epidemiologické studie týkající se vztahu mezi poločasem rozpadu sérové CA125 a přežitím u karcinomu vaječníků. V jedné studii bylo zjištěno, že koncentrace v nadiru, objem reziduálního nádoru a počet cyklů chemoterapie jsou nezávislými prognostickými faktory pro DFS a OS. Klasifikace skupiny CA125 byla shledána jako nezávislý prognostický faktor pouze pro DFS . V jiné studii byl studován poločas rozpadu CA125, nadir CA125 a doba do dosažení nadiru. Mediány (rozmezí) pro kinetiku CA125 byly: 263 kU/l (5-52000 kU/l) před 1. cyklem, 15,8 dne (4,5-417,9 dne) pro poločas CA125, 16 kU/l (3-2610 kU/l) pro nadir a 85 dní (0-361 dní) pro dobu do nadiru. V Coxových modelech byly poločas CA125, reziduální nádor, koncentrace nadiru a stadium nejsilnějšími prognostickými faktory pro DFS a OS .

V retrospektivní studii byly kvartily 25 %, 50 % a 75 % poločasu CA125 v séru během časné chemoterapie 10, 14 a 20 dní. Vezmeme-li hodnotu odpovídající 50 % kvantilu (tj. 14 dní) jako mezní hranici, byl sérový poločas CA125 nezávislým prognostickým faktorem pro šanci na dosažení úplné odpovědi na léčbu i pro přežití bez progrese a celkové přežití . Jiná retrospektivní studie zjistila, že medián doby přežití pacientů s poločasem CA125 < 20 dní a > 20 dní byl 101+ a 18 měsíců. V Coxově analýze zahrnovaly nezávislé prognostické proměnné pro přežití terapeutickou odpověď, Karnofského index, reziduální onemocnění, grade nádoru, poločas rozpadu CA125 a kinetiku CA125 . Jiná studie ukázala, že reziduální onemocnění, poločas rozpadu CA125 v séru a stupeň nádoru si zachovaly významnou hodnotu při predikci přežití u 225 pacientek s pokročilým epiteliálním karcinomem vaječníků .

V jiné studii stadium, reziduální onemocnění, minimální CA 125 a CA 125 t1/2 jednotlivě predikovaly přetrvávající onemocnění nebo recidivu do 3 let od diagnózy se senzitivitou 97, 70, 34 a 49 % a specificitou 33, 83, 100 a 83 % . Jiná retrospektivní studie zjistila významnou pozitivní korelaci mezi přežitím a (a) stadiem III, (b) reziduálním nádorem ≤ 1 cm, (c) normalizací CA125 po třech kúrách a (d) poločasem CA125 ≤ 20 dní. Poločas rozpadu CA125 < nebo = 20 dní oproti > 20 dní poskytuje nezávislý prognostický faktor pro přežití u pacientek ve stadiu III-IV na počátku léčby .

Studie zjistila, že u pacientek s poločasem rozpadu CA125 v séru kratším než 16 dní během indukční chemoterapie bylo odhadované přežití 68 % ve srovnání s 18 % u 49 pacientek s poločasem rozpadu CA125 delším než 16 dní . V jiné studii byl poločas rozpadu CA125 kratší než 20 dní spojen s prodlouženým celkovým přežitím. U pacientek, které byly nakonec při chirurgickém sledování shledány bez onemocnění, normalizace sérové hladiny CA125 na méně než 35 U/ml do 65 dnů od primární operace rovněž naznačovala lepší přežití . Studie zjistila, že poločas rozpadu CA125 kratší než 20 dní, 20-40 dní a delší než 40 dní zřejmě identifikoval pacientky s dobrou, střední nebo špatnou prognózou, přičemž dvouleté aktuární přežití bylo 76 %, 48 % a 0 %. U pacientů s poločasem rozpadu CA125 v séru delším než 20 dní a kratším než 20 dní byla změna dosažení kompletní remise 15 %, resp. 67 % . V jiné studii měly pacientky s poločasem rozpadu 20 dní a více 3,2krát vyšší míru progrese a výrazně kratší medián doby do progrese, který činil pouze 11 měsíců, ve srovnání se 43 měsíci u pacientek s poločasem rozpadu kratším než 20 dní .

Z dvanácti studií zkoumaných v rámci vztahu mezi poločasem rozpadu sérového CA125 a přežitím u žen s karcinomem vaječníků bylo osm studií retrospektivních, jedna prospektivní a tři konsekutivní série případů. Jedenáct studií prokázalo, že poločas rozpadu sérového CA125 byl nezávislým prognostickým ukazatelem přežití.

Nadir sérového CA125 a přežití u karcinomu vaječníků

Tabulka 7 shrnuje epidemiologické studie týkající se vztahu mezi nadir sérové hladiny CA125 a přežitím u karcinomu vaječníků. V jedné studii bylo zjištěno, že koncentrace nadiru, objem reziduálního nádoru a počet cyklů chemoterapie jsou nezávislými prognostickými faktory pro DFS a OS . V jiné studii byly zkoumány nadir koncentrace CA125 a doba do dosažení nadir. Mediány (rozmezí) pro kinetiku CA125 byly: 16 kU/l (3-2610 kU/l) pro nadir a 85 dní (0-361 dní) pro dobu do nadiru. V Coxových modelech byly poločas CA125, reziduální nádor, koncentrace nadiru a stadium nejsilnějšími prognostickými faktory pro DFS a OS . Nedávno Crawford a Peace zkoumali rozdíly v nadir koncentraci CA125 v rámci normálního rozmezí jako prognostický faktor pro celkové přežití i přežití bez progrese. Pomocí arbitrárně definovaných skupin < 10 U/ml, 11-20 U/ml a 21-30 U/ml prokázali statisticky významné prodloužení celkového přežití pouze mezi pacienty s CA125 < 10 U/ml (medián přežití 2436 dní) a pacienty s CA125 > 11-20 U/ml nebo 21-30 (medián přežití 537 dní pro obě skupiny). Ve vícerozměrné analýze zůstal nadir vysoce významný . V jiné studii u 223 pacientek s epiteliálním karcinomem ovaria byl trend CA125 nejvýznamnější proměnnou následovanou stadiem FIGO. Počáteční hladina CA125 a nadir CA125, ačkoli byly významné, pokud byly posuzovány samostatně, nebyly významnými nezávislými proměnnými .

Všechny čtyři přezkoumávané studie v rámci vztahu mezi nadir CA125 a přežitím byly retrospektivní. Všechny studie zjistily, že nadir koncentrace je nezávislým prognostickým faktorem pro přežití bez onemocnění a celkové přežití. Pozoruhodné je, že jedna z těchto studií uvádí, že počáteční hladina CA125 a nadir CA125 byly shledány významnými, pokud byly posuzovány samostatně, ale nebyly významné jako nezávislé proměnné.

Čas do dosažení nadiru CA125 a přežití u karcinomu vaječníků

Tabulka 8 shrnuje epidemiologické studie týkající se vztahu mezi časem do dosažení nadiru CA125 a přežitím u karcinomu vaječníků.

V jedné studii byla zkoumána koncentrace CA125 v nadiru a doba do dosažení nadiru. V Coxových modelech byly poločas CA125, reziduální nádor, koncentrace nadiru a stadium nejsilnějšími prognostickými faktory pro DFS a OS. Tato studie dospěla k závěru, že mezi dobře zavedenými prognostickými faktory u karcinomů vaječníků mají poločas CA125 a nadir koncentrace silnou a nezávislou prognostickou hodnotu . Jiná studie hodnotila začlenění normalizačních časů CA125 do prognostického modelu založeného na proměnných před léčbou u pacientek s karcinomem vaječníků s cílem zjistit, zda mohou učinit laparotomii druhého pohledu (SLL) nadbytečnou. Doba do normalizace sérové hladiny CA125 (analyzovaná buď jako spojitá, nebo jako dvoukategoriální proměnná) měla při zahrnutí do modelu nezávislou prognostickou roli. Pacientky s dobrými prognostickými proměnnými před léčbou a pacientky se střední prognózou na začátku léčby, které vykazovaly rychlou normalizaci CA125, měly 80% pětileté přežití ve srovnání s 16% pětiletým přežitím u ostatních pacientek .

CA125 Area under the Curve (AUC) and Ovarian Cancer Survival

Studie hodnotila užitečnost plochy pod křivkou CA125 normalizované v čase (CA125 AUC) pro signalizaci relapsu epiteliálního karcinomu vaječníků. Údaje od 111 pacientek byly podrobeny dvěma různým přístupům založeným na nárůstu hodnot CA125 AUC k predikci relapsu u pacientek. V kritériu A bylo nejlepší přesnosti dosaženo s faktorem (F) 1,25 (nárůst o 25 % oproti předchozímu stavu), zatímco v kritériu B bylo nejlepší přesnosti dosaženo s hraničními hodnotami 25, 50, 75 a 100 IU/ml. Průměrná doba do relapsu dosažená u kritéria A byla 181 dní, zatímco u kritéria B to bylo 131, 111, 63 a 11 dní. Na základě výsledků této studie byl učiněn závěr, že konjugace a postupné použití obou kritérií při detekci relapsu u pacientů by mělo být velmi vhodné . Jiná studie zkoumala užitečnost plochy pod křivkou (AUC) CA125 jako nového kinetického parametru pro předpověď celkového přežití. Pacienti s kompletní odpovědí na primární chemoterapii měli průměrnou hodnotu AUC CA125 48,8, zatímco pacienti s částečnou odpovědí měli průměrnou hodnotu 251,7 IU/ml*dnů a pacienti bez odpovědi nebo s progresí onemocnění měli průměrnou hodnotu 316,5 IU/ml*dnů. Nejlepší výkonnost CA125 AUC je při predikci kompletní odpovědi pacientky na chemoterapii s hraniční hodnotou 100 IU/ml*dnů a přesností 82 % .

Dlouhodobá sérová hladina CA125 a přežití u karcinomu vaječníků

Tabulka 9 shrnuje epidemiologické studie týkající se vztahu mezi dlouhodobou hladinou CA125 a přežitím u karcinomu vaječníků.

První studie byla multicentrická studie , provedená za účelem posouzení prognostické hodnoty změny CA125 po prvním a druhém cyklu indukční chemoterapie. Stanovení CA125 u všech pacientek bylo provedeno před každým cyklem chemoterapie (v průměru každé 3 týdny). Údaje z této studie ukázaly, že časná změna CA125 vyvolaná prvními cykly chemoterapie silně koreluje jak s pravděpodobností dosažení patologické kompletní odpovědi po chemoterapii, tak s délkou přežití. V jiné studii byl hodnocen vztah mezi přežitím a časnými změnami sérové hladiny antigenu CA125 u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníků. Zatímco hodnoty CA125 před zahájením léčby nekorelovaly s přežitím, koncentrace CA125 8 týdnů po zahájení léčby byla silným nezávislým prognostickým faktorem.

.