Východiska: Foláty jsou vitaminy nezbytné pro vývoj centrálního nervového systému. Nedostatečná aktivita folátů v době početí a na počátku těhotenství může mít za následek vrozené defekty neurální trubice. V dospělosti je již po desetiletí známo, že nedostatek folátů vede k charakteristické formě anémie („megaloblastické“). V poslední době bylo zjištěno, že nedostatek folátů, který není natolik závažný, aby vedl k anémii, je spojen s vysokou hladinou aminokyseliny homocysteinu v krvi. Tyto stupně nedostatku folátů mohou vzniknout z důvodu nedostatečného množství folátů ve stravě nebo z důvodu neefektivního vstřebávání nebo metabolického využití folátů v důsledku genetických odchylek. Konvenční kritéria pro diagnostiku nedostatku folátů mohou být nedostatečná pro identifikaci osob, které mohou mít prospěch ze suplementace stravy. Vysoké hladiny homocysteinu v krvi jsou spojovány s rizikem onemocnění tepen, demence a Alzheimerovy choroby. Proto je zajímavé, zda doplňky stravy s kyselinou listovou (umělým chemickým analogem přirozeně se vyskytujících folátů) mohou zlepšit kognitivní funkce lidí ohrožených poklesem kognitivních funkcí spojených se stárnutím nebo demencí, ať už ovlivněním metabolismu homocysteinu, nebo jinými mechanismy. Existuje riziko, že pokud je kyselina listová podávána lidem, kteří mají nediagnostikovaný nedostatek vitaminu B12, může to vést k neurologickému poškození. Nedostatek vitaminu B12 způsobuje jednak anémii totožnou s anémií při nedostatku folátu, ale také způsobuje nevratné poškození centrálního a periferního nervového systému. Kyselina listová upraví anémii při nedostatku vitaminu B12 a oddálí tak diagnózu, ale nezabrání progresi neurologického poškození. Z tohoto důvodu mohou studie doplňků kyseliny listové zahrnovat současné podávání vitaminu B12. Zjevný přínos kyseliny listové podávané v kombinaci by proto musel být „korigován“ na případný účinek samotného vitaminu B12. Připravuje se samostatný Cochranův přehled vitaminu B12 a kognitivních funkcí.

Cíle: Zkoumat účinky suplementace kyselinou listovou s vitaminem B12 nebo bez něj na starší zdravé a dementní osoby při prevenci kognitivních poruch nebo zpomalení jejich progrese.

Strategie vyhledávání: Studie byly identifikovány na základě vyhledávání v Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Specialized Register Group dne 9. dubna 2003 s použitím termínů: kyselina listová, folát, vitamin B9, leukovorin, metyltetrahydrofolát, vitamin B12, kobalamin, kyanokobalamin, demence, kognitivní funkce, kognitivní porucha, Alzheimerova choroba, vaskulární demence, smíšená demence a kontrolované studie. V databázích MEDLINE a EMBASE (obě za všechny roky) byly vyhledány další studie na zdravých lidech.

Kritéria výběru: Všechny dvojitě zaslepené placebem kontrolované randomizované studie, ve kterých byly srovnávány doplňky kyseliny listové s vitaminem B12 nebo bez něj s placebem u starších zdravých osob nebo osob s jakýmkoli typem demence nebo kognitivní poruchy.

Sběr a analýza dat: Recenzenti nezávisle na sobě použili kritéria výběru a posoudili kvalitu studií. Jeden recenzent shromáždil a analyzoval údaje. Při porovnávání intervence s placebem byly odhadnuty vážené průměrné rozdíly a standardizované průměrné rozdíly nebo poměry šancí.

Hlavní výsledky: Kritéria pro zařazení do tohoto přehledu splnily čtyři randomizované kontrolované studie. Do jedné studie (Bryan 2002) byly zařazeny zdravé ženy a do tří (Fioravanti 1997; Sommer 1998; VITAL 2003) byly zařazeny osoby s mírnou až středně těžkou kognitivní poruchou nebo demencí s diagnostikovaným nedostatkem folátů nebo bez něj. Do studie Fioravanti 1997 byly zařazeny osoby s mírnou až středně těžkou kognitivní poruchou nebo demencí podle skóre v Mini-Mental State Examination (MMSE) a Global Deterioration Scale a s hladinou folátů v séru<3ng/l. Jedna studie (VITAL 2003) zkoumala účinky kombinace vitaminu B12 a kyseliny listové u pacientů s mírnou až středně těžkou kognitivní poruchou v důsledku Alzheimerovy choroby nebo smíšené demence. Analýza ze zahrnutých studií nezjistila žádný přínos kyseliny listové s vitaminem B12 nebo bez něj ve srovnání s placebem v žádném z ukazatelů poznávání a nálady u zdravých osob nebo osob s kognitivní poruchou či demencí: Účinek kyseliny listové a zdraví účastníci: Nebyl zjištěn žádný přínos perorální kyseliny listové 750 mcg denně po dobu pěti týdnů ve srovnání s placebem na měření poznávání a nálady 19 zdravých žen ve věku 65 až 92 let. Účinek kyseliny listové a osoby s mírným až středně závažným poklesem kognitivních funkcí nebo demencí: Nebyly zjištěny žádné statisticky významné výsledky ve prospěch kyseliny listové s vitaminem B12 nebo bez něj v žádných ukazatelích kognitivních funkcí. Skóre v Mini-Mental State Examination (MMSE) neodhalilo žádný statisticky významný přínos 2 mg kyseliny listové denně plus 1 mg vitaminu B12 po dobu 12 týdnů ve srovnání s placebem (WMD 0,39, 95% CI -0,43 až 1,21, P=0,35). Kognitivní skóre na škále Alzheimerovy choroby (ADAS-Cog) neprokázalo statisticky významný přínos 2 mg /den kyseliny listové plus 1 mg /den vitaminu B12 po dobu 12 týdnů ve srovnání s placebem (WMD 0,41, 95% CI -1,25 až 2,07, P=4,63). Bristolská škála denních aktivit (BADL) neodhalila žádný přínos 2 mg denně kyseliny listové plus 1 mg vitaminu B12 po dobu 12 týdnů ve srovnání s placebem (WMD -0,57, 95%CI -1,95 až 0,81, P=0,42). Žádný z dílčích testů Randtova paměťového testu (RMT) neprokázal statisticky významný přínos 15 mg kyseliny listové perorálně denně po dobu 9 týdnů ve srovnání s placebem. Jedna studie (Sommer 1998) uvádí významné zhoršení ve srovnání s placebem ve dvou úlohách kognitivních funkcí u dementních pacientů, kteří dostávali vysoké dávky kyseliny listové (10 mg /den) po blíže nespecifikovanou dobu. Jedna studie (VITAL 2003) ukázala, že 2 mg kyseliny listové plus 1 mg vitaminu B12 denně po dobu 12 týdnů významně snížily sérové koncentrace homocysteinu (P <0,0001).

Závěry recenzenta: U starších zdravých žen nebyl zjištěn příznivý účinek 750 mcg kyseliny listové denně na ukazatele poznávání nebo nálady. U pacientů s mírným až středně závažným poklesem kognitivních funkcí a různými formami demence nebyl zjištěn žádný přínos kyseliny listové na ukazatele poznávání nebo nálady. Kyselina listová plus vitamin B12 byly účinné při snižování sérových koncentrací homocysteinu. Kyselina listová byla dobře snášena a nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Je třeba provést další studie.