Aparna Schweitzer a, Manas K Akmatov a & Gérard Krause a

a. Helmholtz Centre for Infection Research (HZI), Inhoffenstraße 7, Brunswick 38124, Německo

Korespondence: Aparna Schweitzer (e-mail: )

(Podáno: 09. června 2016 – Přijata revidovaná verze: 25 October 2016 – Accepted: 28 November 2016 – Published online: 26 January 2017.)

Bulletin of the World Health Organization 2017;95:199-209G. doi: http://dx.doi.org/10.2471/BLT.16.178822

Úvod

Chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) nadále významně přispívá ke globální zátěži onemocnění.1,2 Riziko vzniku chronické infekce HBV je nepřímo úměrné věku při získání infekce.3,4 Nejúčinnějším opatřením k prevenci přenosu HBV je očkování.5,6 V roce 2014 Světová zdravotnická organizace (WHO) znovu potvrdila potřebu, aby se vakcíny proti hepatitidě B staly nedílnou součástí národních imunizačních plánů.7 WHO doporučuje porodní dávku do 24 hodin po narození, aby se zabránilo perinatálnímu a časnému horizontálnímu přenosu HBV.8 Po porodní dávce by měly následovat 2 nebo 3 dávky monovalentní nebo multivalentní vakcíny proti hepatitidě B.8

Odhady proočkovanosti WHO a Dětského fondu OSN (UNICEF) zachycují podíl očkovaných dětí v určitých věkových skupinách. Tyto odhady však poskytují jen malý přehled o tom, do jaké míry je očkování provedeno včas, a mají tendenci podhodnocovat náchylnost populace k infekci HBV.9-11 V praxi je pravděpodobnější, že očkování bude provedeno později než včas.12,13 Pokud se očkování proti hepatitidě B opozdí, děti nedostanou odpovídající ochranu v době, kdy jsou nejzranitelnější. Navíc tím, že prodlužuje období vnímavosti k infekci,8 pozdní očkování zvyšuje riziko infekce HBV14 a tím i riziko chronicity. Opoždění jedné dávky může navíc vést ke zpoždění dalších dávek,15 čímž se prodlužuje rizikové období. To má důležité důsledky v zemích, kde je infekce HBV vysoce endemická. V této situaci má doháněcí očkování starších dětí relativně malý dopad, protože v době, kdy se dostaví k očkování, již mohou být infikovány.8

Existuje více možností, jak zařadit vakcíny proti hepatitidě B do národních imunizačních programů, a výběr očkovacího schématu závisí především na programových úvahách.8 Z politického hlediska jsou pro vyhodnocení dopadu stávajících očkovacích schémat proti hepatitidě B a typů vakcín na načasování očkování proti hepatitidě B nezbytné údaje z velkého počtu zemí. Dosavadní analýzy očkování proti hepatitidě B měly omezený rozsah16-18 a tímto aspektem se nezabývaly. Demografické a zdravotní průzkumy (DHS) poskytují údaje o očkování dětí na základě očkovacích průkazů a rozhovorů s matkami. Údaje shromážděné prostřednictvím DHS jsou celostátně reprezentativní a jsou považovány za nejlepší dostupné údaje o proočkovanosti.19 Odhadli jsme proočkovanost a načasování očkování a zkoumali jsme vliv očkovacích schémat a typů vakcín proti hepatitidě B na načasování očkování v zemích, pro které byly údaje DHS veřejně dostupné.

Metody

Design studie

Úplné podrobnosti o metodách DHS byly uvedeny jinde.20,21 Údaje DHS o očkování proti hepatitidě B byly dostupné pro 54 zemí. Pro každou zemi jsme použili nejnovější průzkum dostupný do konce roku 2015. Sedm průzkumů bylo vyloučeno z důvodu neúplných údajů nebo nestandardního záznamu dat. Zahrnuli jsme tedy 47 zemí s roky šetření od roku 2005 do roku 2014. Země jsme rozdělili do skupin podle jejich očkovacího schématu a typu používané vakcíny (monovalentní nebo kombinovaná) (tabulka 1, dostupná na http://www.who.int/bulletin/volumes/95/3/16.178822). V zemích, které změnily svá očkovací schémata před průzkumem DHS, jsme naše analýzy omezili na zavedenější očkovací schéma.

• Tabulka 1. Základní charakteristiky a výběr vzorků pro 47 sledovaných zemí s nízkými a středními příjmy podle národního očkovacího kalendáře proti hepatitidě B
  html, 30kb

Jednotlivé dávky vakcíny jsme identifikovali a analyzovali podle národního očkovacího kalendáře příslušné země. Pro hodnocení proočkovanosti jsme použili pouze zdokumentovaná očkování (s vyznačenými konkrétními daty nebo bez nich) pro každou dávku vakcíny. Očkovací pokrytí bylo klasifikováno jako úplné, pokud bylo dítě zaznamenáno jako plně imunizované třemi nebo čtyřmi dávkami vakcíny podle národního imunizačního schématu dané země. Očkovací pokrytí bylo kategorizováno jako neúplné, pokud byla některá z doporučených dávek zaznamenána jako 0 (nebyla podána), včetně případů, kdy chyběly údaje o dalších dávkách.8 Vyloučili jsme děti mladší 12 měsíců, abychom se vyhnuli nevýhodě cenzurovaných pozorování. Jmenovatelem pro pokrytí byl vzorek DHS přeživších dětí narozených v posledních 5 letech před šetřením (nebo někdy 3 letech, v závislosti na intervalu DHS). Abychom vyřešili potenciální zkreslení způsobené vzpomínkami matek,24,25 odhadli jsme hrubou proočkovanost a úplnost očkování (z očkovacího průkazu plus vzpomínky matek).

Abychom posoudili načasování očkování, porovnali jsme data očkování zaznamenaná u každého dítěte s daty doporučenými v národním očkovacím kalendáři dané země. Věk při očkování byl stanoven odečtením data narození dítěte od platných dat očkování. Očkování bylo klasifikováno jako včasné, pokud bylo provedeno do 4 týdnů od doporučeného věku, nebo jako opožděné, pokud bylo provedeno více než 4 týdny po doporučeném věku. Vypočítali jsme procento dětí, které byly očkovány opožděně nebo včas. Do jmenovatele pro výpočet včasnosti byly zahrnuty děti očkované předčasně, tj. před doporučeným věkem. Národní očkovací kalendáře často neuvádějí, kdy má být podána porodní dávka vakcíny.26 Včasnou porodní dávku jsme proto definovali jako dávku obdrženou do 7 dnů po porodu, a to na základě důkazů o účinné prevenci perinatálního přenosu hepatitidy B.27 Odhady jsme vypočítali také na základě doporučení WHO podat vakcínu proti hepatitidě B do 24 hodin po porodu.8

Statistická analýza

Všechny analýzy jsme provedli pomocí funkcí průzkumu statistického softwaru Stata, verze 14 (Stata Corp., College Station, Spojené státy americké), s použitím hladiny významnosti ≤ 0,05.

Zohlednili jsme komplexní design průzkumu DHS a použili jsme váhy vzorku uvedené v dostupných datových souborech. Pomocí Spearmanových rankových korelací jsme analyzovali vztah mezi načasováním očkování a pokrytím třetí dávkou vakcíny v jednotlivých zemích.

Poté jsme použili binární multivariabilní logistické regresní modely k výpočtu upravených poměrů šancí (aOR) a 95% intervalů spolehlivosti (CI), abychom prozkoumali vliv očkovacího schématu a typu vakcíny na načasování očkování proti hepatitidě typu B. Očkování bylo dichotomizováno jako opožděné nebo včasné. Sestavili jsme sdružené modely pro dva výsledky: opožděnou první dávku a opožděnou třetí dávku. Hlavními nezávislými proměnnými byly doporučený týden očkovacího schématu a typ vakcíny (monovalentní nebo kombinovaná). Hlášená očkovací schémata jsme rozdělili do následujících kategorií: od narození, tj. ≤ 1 týden věku (referenční kategorie), 4, 6, 9 a 13 týdnů. Zahrnuli jsme kovariáty vybrané pro jejich možnou nebo prokázanou souvislost s opatřeními v oblasti očkování.16,28 V dalším sdruženém modelu jsme hodnotili vliv načasování první dávky na načasování třetí dávky. Závislou proměnnou bylo načasování třetí dávky a hlavní nezávislou proměnnou načasování první dávky.

Výsledky

Data byla analyzována u 211 643 dětí ve věku 12-60 měsíců, které měly platné záznamy o datu narození a datu rozhovoru s matkou. Medián roku šetření byl 2012 (mezikvartilové rozpětí, IQR: 2010 až 2013). Uvedená data očkování byla téměř všechna úplná a platná. Celkově byly k dispozici očkovací průkazy pro 123 679 (vážený počet) dětí ve věku 12-60 měsíců.

V době průzkumů používalo 24 zemí třídávkové standardní schéma očkování proti hepatitidě B (dávky v 6., 10. a 14. týdnu), čtyři země očkovaly v 9., 17. a 26. týdnu a zbývající země používaly jiná třídávková schémata, z nichž některá zahrnovala další dávku při narození, tj. celkem čtyři dávky (tabulka 1). Třináct zemí uvedlo dávku vakcíny při narození; osm zemí zahrnulo porodní dávku do svého třídávkového schématu a pět zemí použilo čtyřdávkové schéma. Kombinovaná vakcína, většinou pentavalentní, byla použita ve 29 zemích, zatímco monovalentní vakcína byla použita v 18 zemích.

Obr. 1 ukazuje souhrnné rozložení věku při očkování u 108 626 (první dávka) a 101 542 (třetí dávka) dětí ve věku 12-60 měsíců v době rozhovoru s matkou, přičemž byly použity pouze údaje z očkovacích průkazů. Jak u první, tak u třetí dávky byl nejvyšší počet dětí očkovaných kolem doporučeného cílového věku, následovaný chvosty vpravo, což ukazuje na zpoždění v očkování. Rozdílné vrcholy v rozložení první a třetí dávky odrážejí různá očkovací schémata a doporučený cílový věk pro tyto dávky ve 47 zemích.

Obr. 1. Věk při podání první a třetí dávky vakcíny proti hepatitidě B u všech očkovacích schémat pro děti ve věku 12-60 měsíců ve všech 47 zemích

Poznámky: Údaje byly získány z posledního demografického a zdravotního průzkumu v každé zemi (rozmezí let průzkumu: 2005-2014). Data očkování vycházela pouze z dat očkovacích průkazů. Celkový počet dětí (vážené počty) byl 108 626 (první dávka) a 101 542 (třetí dávka).

Pokrytí porodní dávkou se pohybovalo od 26 % do 99 % dětí ve 13 zemích, které tuto dávku používají. Procento dětí, které obdržely očkování porodní dávkou včas, se v jednotlivých zemích pohybovalo od 23 % do 94 % (obr. 2). Podíl včasného očkování byl nižší, pokud jsme definovali porodní dávku jako podanou do 24 hodin, a nikoli do 7 dnů od narození.

Obr. 2. Pokrytí a načasování porodní dávky vakcíny proti hepatitidě B u dětí ve věku 12-60 měsíců ve 13 zemích s národními očkovacími schématy zahrnujícími dávku vakcíny při narození

Poznámky: Údaje byly získány z posledního demografického a zdravotního průzkumu v každé zemi (rozmezí let průzkumu: 2005-2014).
Poznámky: Pokrytí je procento dětí, které obdržely porodní dávku vakcíny na základě údajů z očkovacího průkazu (zaznamenané datum očkování nebo očkování označené bez data podání). Načasování očkování je procento dětí, které obdržely porodní dávku vakcíny na základě dvou mezních hodnot: do 7 dnů po narození a do 24 hodin po narození. Jmenovatele jsou uvedeny v tabulce 2 a tabulce 5 pro země s třídávkovým schématem a porodní dávkou vakcíny. Jmenovatele pro země s porodní dávkou vakcíny ve čtyřdávkovém schématu pro pokrytí, resp. načasování byly následující: Kambodža: 2604, 2009; Kolumbie: 9344, 6860; Dominikánská republika: 2553, 1372; Peru: 5209, 5165; Sierra Leone: 2560, 943. Data očkování vycházela z pozorování s dostupnými daty očkování zaznamenanými v očkovacích průkazech.

Pokrytí očkováním

Pokrytí všemi dávkami a úplným pokrytím se značně lišilo, a to i v různých zemích, které dodržovaly stejné očkovací schéma a stejný typ vakcíny (tabulka 2, dostupná na http://www.who.int/bulletin/volumes/95/3/16.178822). Například úplné pokrytí v zemích používajících 6, 10 a 14týdenní schéma se pohybovalo od 13 % v Mali do 93 % ve Svazijsku. Celkově jsme zaznamenali pokles pokrytí zejména u třetí dávky ve srovnání s první dávkou, a to bez ohledu na používané očkovací schéma a typ vakcíny. To bylo zvláště patrné v některých zemích, například v Ázerbájdžánu (kde pokrytí kleslo z 69 % na 48 %) a na Pobřeží slonoviny (ze 74 % na 58 %)

• Tabulka 2. Pokrytí dávkami vakcíny proti hepatitidě B u dětí ve věku 12-60 měsíců ve 47 zemích s nízkými a středními příjmy na základě očkovacích průkazů, podle národního očkovacího schématu proti hepatitidě B
  html, 39kb

Zpoždění při očkování

Pozorovali jsme značné rozdíly ve zpoždění při obdržení první a třetí dávky v zemích, které mají stejné očkovací schéma a typ vakcíny (tabulka 3). Zaznamenali jsme pokles včasnosti očkování mezi první a třetí dávkou bez ohledu na používané očkovací schéma a typ vakcíny

• Tabulka 3. Časové prodlevy při obdržení dávek vakcíny proti hepatitidě B u dětí ve věku 12-60 měsíců ve 47 zemích podle národního očkovacího schématu proti hepatitidě B
  html, 23kb

U 47 zemí celkem činil medián prodlev pro první dávku vakcíny 1,0 týdne a 75. percentil 3,6 týdne, tj. ve 25 % zemí byl medián prodlev větší než 3,6 týdne. U třetí dávky byla zpoždění více než dvakrát delší (tabulka 4). Rozložení věku při očkování v jednotlivých zemích mělo dlouhé chvosty a zpoždění na 90. percentilu bylo nejméně dvakrát delší než na 75. percentilu (tabulka 5, dostupná na http://www.who.int/bulletin/volumes/95/3/16.178822). Celkově měly země afrického regionu WHO tendenci k nižší proočkovanosti a horšímu načasování ve srovnání se zeměmi v Americe a Evropě. Zpoždění byla zaznamenána i v zemích s vysokým pokrytím, jako je Bangladéš a Burkina Faso. Zjistili jsme slabou pozitivní korelaci (Spearmanovo rho = 0,28; P = 0,05) mezi načasováním očkování a jeho pokrytím. Na obr. 3 je znázorněno načasování a odpovídající pokrytí třetí dávkou vakcíny pro každou ze 47 zemí na základě údajů z očkovacích průkazů.

• Tabulka 4. Očkování v jednotlivých zemích. Časové prodlevy v obdržení dávky vakcíny proti hepatitidě B u dětí ve věku 12-60 měsíců ve 47 zemích
  html, 3kb
• Tabulka 5. Časové prodlevy v percentilech při obdržení dávek vakcíny proti hepatitidě B pro děti ve věku 12-60 měsíců ve 47 zemích podle národního očkovacího kalendáře proti hepatitidě B
  html, 39kb

Obrázek 3. Rozptylový graf pokrytí a načasování třetí dávky vakcíny proti hepatitidě B pro děti ve věku 12-60 měsíců v jednotlivých zemích ve 47 zemích

Tabulka 6 (dostupná na http://www.who.int/bulletin/volumes/95/3/16.178822) uvádí popisné statistiky pro souhrnný vážený vzorek použitý v regresních modelech. Tabulka 7 ukazuje sdružené vícerozměrné regresní modely pro zpoždění první a třetí dávky. Po úpravě na kovariáty bylo zpoždění v první dávce u očkovacích schémat začínajících v 6 týdnech věku (aOR: 0,81; 95% CI: 0,75 až 0,88) a v 9 týdnech věku (aOR: 0,50; 95% CI: 0,46 až 0,53) nižší než u očkovacích schémat s porodní dávkou. Očkovací schémata začínající ve 4 týdnech a ve 13 týdnech věku měla tendenci mít vyšší pravděpodobnost zpoždění. Kombinované vakcíny měly tendenci mít nižší pravděpodobnost zpoždění první dávky než monovalentní vakcíny (aOR: 0,76; 95% CI: 0,71 až 0,81). V samostatném sdruženém modelu jsme při kontrole načasování obdržení první dávky pozorovali vyšší šance na zpoždění třetí dávky, pokud byla první dávka zpožděna, než pokud byla podána včas (aOR: 22,89; 95% CI: 20,99 až 24,97).

• Tabulka 6. Opožděné očkování proti monovakcíně. Popisné charakteristiky dětí ve věku 12-60 měsíců zahrnutých do studie o souvislosti mezi očkovacími schématy (typ vakcíny) a načasováním očkování proti hepatitidě B ve 47 zemích
  html, 6kb
• Tabulka 7. Vícerozměrná sdružená regresní analýza pro souvislost mezi očkovacím kalendářem a typem vakcíny na načasování očkování proti hepatitidě B u dětí ve věku 12-60 měsíců ve 47 zemích
  html, 7kb

Diskuse

Naše analýza údajů z průzkumu ve 47 zemích s nízkými a středními příjmy, kde žije přibližně 1,2 miliardy lidí,29 ukázala velké rozdíly v pokrytí a načasování očkování proti hepatitidě B v jednotlivých zemích. Výsledky poukazují na rozdíly v provádění očkování a v dodržování národních očkovacích plánů. To může odrážet rozdíly v překážkách v očkování, v nerovnostech v poskytování zdravotní péče a v přístupu k ní, neboť země s vyššími středními příjmy měly tendenci mít lepší pokrytí a načasování než země s nižšími a středními příjmy. Většina zemí měla poměrně vysoké pokrytí (> 80 %), zejména u první dávky, a dodávala vakcíny včas. Ačkoli je toto zjištění povzbudivé, ve většině zemí se s dalšími dávkami snižovalo pokrytí a zvyšovalo zpoždění, a to bez ohledu na konkrétní očkovací schéma dané země. Zásadní je, že pokrytí očkováním bylo nízké ( 50 %)>

Navzdory doporučení WHO o očkování proti hepatitidě B do 24 hodin8 , pouze 13 zemí v naší analýze uvedlo, že používá porodní dávku, přičemž existují velké rozdíly v jejím pokrytí a načasování. Vzhledem k existujícím sociokulturním, finančním, infrastrukturním a logistickým omezením při poskytování vakcíny mnoho zemí nevyžaduje striktní podání porodní dávky do 24 hodin po narození.26,30 Velkým problémem, zejména ve vysoce endemických zemích s nedostatkem zdrojů a vysokým podílem domácích porodů, je zajištění včasného podání porodní dávky každému dítěti bez ohledu na to, kde se narodilo.30,31

Většina zemí, kde se epidemie HBV koncentruje, přijala třídávkovou kombinovanou vakcínu podávanou v 6, 10 a 14 týdnech.30 Naše analýza poskytla určité náznaky, že zpoždění v očkování je nižší u očkovacích schémat začínajících v 6 nebo 9 týdnech věku ve srovnání s těmi, která začínají v 1 týdnu věku nebo dříve, a u kombinovaných vakcín ve srovnání s monovalentními vakcínami. To lze přičíst vyšší compliance příjemců vakcín v důsledku menšího počtu injekcí a menšího počtu nutných návštěv zdravotnických zařízení.32 Přesto podávání kombinovaných vakcín ve věku 6 nebo 9 týdnů, ačkoli je nákladově efektivní a jednoduché, nemůže zabránit vertikálnímu a časnému horizontálnímu přenosu.30

Bylo navrženo, že vzhledem k převážně horizontálním cestám přenosu HBV v Africe by přínos zavedení porodní dávky neospravedlnil nezbytné investice do financí, lidských zdrojů a infrastruktury.33 To vychází z předpokladu, že perinatální přenos není hlavním faktorem přenosu HBV vzhledem k nižší prevalenci pozitivity e-antigenu hepatitidy B (HBeAg) u těhotných žen v Africe. Studie však naznačují, že až 38 % těhotných afrických žen s chronickou HBV je pozitivních na HBeAg, a tudíž vystavených vysokému riziku přenosu infekce na své děti.34-36 Údaje o epidemiologii HBV, zejména o cestách přenosu,30 a o přínosu očkování porodní dávkou jsou v Africe nedostatečné.37 Nicméně podle našeho názoru si přínos podání porodní dávky v africkém prostředí zaslouží zvážení vzhledem k vysoké zátěži HBV infekcí2 a známému vysokému riziku infekce a chronicity spojenému s perinatální a časnou horizontální infekcí. Z politického hlediska je důležité prozkoumat současné způsoby přenosu HBV na úrovni jednotlivých zemí spolu se stávajícími očkovacími schématy, aby bylo možné doporučení přizpůsobit stávajícím vzorcům přenosu onemocnění.

Zjistili jsme nižší dodržování národních schémat pro druhou a třetí dávku vakcíny a slabou korelaci načasování s pokrytím. To znamená, že i v zemích s relativně vysokou proočkovaností mohou děti, které dosáhnou kompletního očkování, strávit značnou dobu bez ochrany nebo s neúplnou ochranou. To je zvláště znepokojivé v zemích s vysokou zátěží infekcí.3

Naše analýza také naznačuje, že třetí dávka vakcíny je pravděpodobněji opožděna u těch, kteří dostali opožděnou první dávku. To naznačuje, že upřednostnění včasného prvního očkování by mohlo vést k včasnému obdržení následných dávek38 a zabránit zpoždění, které by vyžadovalo doháněcí režimy. Vzhledem k existujícím problémům při poskytování očkování proti hepatitidě B v prostředí s nedostatečnými zdroji by doháněcí režimy mohly snížit pravděpodobnost včasného dokončení očkovací série proti hepatitidě B.38,39 To zdůrazňuje potřebu začlenit do očkovacích programů kromě sledování proočkovanosti také sledování načasování očkování.

Přerušení přenosových cest HBV vyžaduje komplexní strategie k prevenci přenosu z matky na dítě a k zajištění odpovídající a včasné imunoprofylaxe u novorozenců40 a kojenců.41,42 V odlehlých oblastech s omezenými zdroji může být možným řešením pro zlepšení pokrytí včasným očkováním integrace podávání vakcín s asistovanými domácími porody a využití strategií mimo řetězce.43-45 Kromě toho by mohly být užitečné matematické modely kalibrované na epidemiologii HBV specifickou pro danou zemi, které by umožnily kvantifikovat zátěž infekce způsobenou opožděným očkováním. V této souvislosti by mohly být vyvinuty modely pro posouzení infekcí a úmrtí odvrácených upřednostněním včasného očkování, které využívá alternativní očkovací schémata a různé strategie osvěty.

Omezení

Hlavní omezení této analýzy se týká dostupných údajů z DHS. Roky konání průzkumů se v jednotlivých zemích značně lišily, a proto je při interpretaci mezinárodních srovnání na místě opatrnost.20 Většina průzkumů byla provedena poměrně nedávno – medián roku konání průzkumu byl 2012 – a poskytuje užitečné informace o kvalitě (načasování) a kvantitě (pokrytí) současných programů očkování proti hepatitidě B. Některé starší průzkumy, zejména v Moldavské republice a Svazijsku, však nemusí odrážet současnou situaci.

Rozložení věku při očkování je pouze hrubým ukazatelem problematiky načasování, protože příspěvek každé země byl určen velikostí jejího průzkumného vzorku, který se v jednotlivých zemích lišil a neodrážel skutečnou velikost populace.

Naše odhady pokrytí se do určité míry liší od dostupných odhadů46 vzhledem k některým aspektům naší metody: použití údajů z průzkumu DHS, zahrnutým věkovým skupinám a spoléhání se na dokumentované očkování. Prospektivní údaje z více šetření nebyly pro většinu zemí k dispozici. Nemohli jsme proto posoudit časové změny v míře proočkovanosti a vliv změn v očkovacích schématech nebo typech vakcín na studované výsledky. Některá očkovací schémata zahrnutá do analýzy navíc používal pouze malý počet zemí, což bránilo vyvození závěrů o účincích konkrétních schémat. Naši analýzu jsme omezili na zavedená očkovací schémata. To může vést k podhodnocení nebo nadhodnocení v závislosti na zavádění novějších vakcín a schémat v jednotlivých zemích. Nebyly k dispozici údaje o poskytovatelích očkovacích služeb, které by mohly poskytnout cenné poznatky o problematice načasování očkování proti hepatitidě B.

Z analýzy jsme vyloučili nedokumentované očkování, a proto může být pokrytí a zpoždění podhodnocené, protože nedokumentované očkování včetně ztracených nebo chybně založených očkovacích průkazů nebylo zachyceno.19 Informace o očkování byly přibližně ve 30 % pozorování založeny pouze na odvolání matky, přičemž v některých zemích (např. v Demokratické republice Kongo a Nigérii) byla tato čísla vyšší. U většiny zemí však nebyly zjištěny žádné pozoruhodné rozdíly v proočkovanosti, pokud jsme zahrnuli i hlášení matek (údaje jsou k dispozici u příslušného autora).

Nevýhodou průřezových studií je možnost zkreslení přežitím. Naše analýza nezahrnovala zemřelé děti, protože zahrnuté průzkumy nezaznamenávaly údaje o očkování této podskupiny. Mohli jsme mírně nadhodnotit míru očkování, protože je nepravděpodobné, že by zemřelé děti měly lepší parametry očkování než děti, které přežily.47 Průřezová povaha dat nám také znemožnila vyvozovat kauzální závěry. Kromě toho je pravděpodobné, že došlo k reziduálnímu zmatení, které nebylo v našich modelech upraveno. Aby bylo možné provést hlubší analýzy, je třeba do budoucích průzkumů zahrnout dostatečně podrobné otázky týkající se překážek očkování, např. dostupnosti vakcín ve zdravotnickém systému, a postupů rodičů a poskytovatelů při očkování.

A konečně, zkoumané země nebyly vybrány náhodně. Proto může být vnější platnost výsledků pro jiné země s nízkými a středními příjmy omezená, zejména pro ty, které používají jiná očkovací schémata než země v této analýze. Dostupné údaje pocházely především ze zemí afrického, evropského a amerického regionu WHO, omezené byly údaje z regionů východního Středomoří, jihovýchodní Asie a západního Pacifiku.

Závěr

Značné nerovnosti v provádění a dodržování národních očkovacích schémat pro vakcínu proti hepatitidě B podtrhují trvalou potřebu posilování očkovacích systémů. Strategie, které se zaměřují na včasné zahájení očkování proti hepatitidě B, by mohly vést k včasnému obdržení následných dávek, a tím ke zlepšení celkového pokrytí. Naše zjištění naznačují, že načasování by mělo být začleněno jako ukazatel výkonnosti rutinních imunizačních služeb, jako doplněk hodnocení pokrytí.

Poděkování

Děkujeme za povolení analyzovat a publikovat údaje z DHS. Děkujeme Tomu Pullumovi (DHS), Trevoru Croftovi (DHS), Franku Klawonnovi (Helmholtz Centre for Infection Research, Brunswick), Colinu Sandersonovi (London School of Hygiene & Tropical Medicine) a Rafaelu Mikolajczykovi (Helmholtz Centre for Infection Research, Brunswick).

Financování:

Tento projekt byl financován z vnitřních zdrojů.

Konkurenční zájmy:

Žádné nebyly deklarovány.

• Stanaway JD, Flaxman AD, Naghavi M, Fitzmaurice C, Vos T, Abubakar I, et al. The global burden of viral hepatitis from 1990 to 2013: findings from the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2016 Sep 10;388(10049):1081-8. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30579-7 pmid: 27394647
• Schweitzer A, Horn J, Mikolajczyk RT, Krause G, Ott JJ. Odhady celosvětové prevalence chronické infekce virem hepatitidy B: systematický přehled údajů publikovaných v letech 1965-2013. Lancet. 2015 Oct 17;386(10003):1546-55. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)61412-X pmid: 26231459
• Edmunds WJ, Medley GF, Nokes DJ, Hall AJ, Whittle HC. The influence of age on the development of the hepatitis B carrier state [Vliv věku na vývoj stavu nosičství hepatitidy B]. Proc Biol Sci. 1993 Aug 23;253(1337):197-201. http://dx.doi.org/10.1098/rspb.1993.0102 pmid: 8397416
• Hyams KC. Rizika chronicity po akutní infekci virem hepatitidy B: přehled. Clin Infect Dis. 1995 Apr;20(4):992-1000. http://dx.doi.org/10.1093/clinids/20.4.992 pmid: 7795104
• Lee C, Gong Y, Brok J, Boxall EH, Gluud C. Hepatitis B immunisation for newborn infants of hepatitis B surface antigen-positive mothers. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19; (2):CD004790. pmid: 16625613
• Chang MH, Chen CJ, Lai MS, Hsu HM, Wu TC, Kong MS, et al.; Taiwan Childhood Hepatoma Study Group. Univerzální očkování proti hepatitidě B na Tchaj-wanu a výskyt hepatocelulárního karcinomu u dětí. N Engl J Med. 1997 Jun 26;336(26):1855-9. http://dx.doi.org/10.1056/NEJM199706263362602 pmid: 9197213
• Rezoluce WHA67.6. Hepatitida. In: Lékařská fakulta Univerzity Palackého v Olomouci: Šedesáté sedmé Světové zdravotnické shromáždění, Ženeva, 19.-24. května 2014, bod 12.3 programu. Ženeva: Světová zdravotnická organizace; 2014. Dostupné z: http://apps.who.int/gb/ebwha/pdf_files/wha67/a67_r6-en.pdf?ua=1 .
• Vakcíny proti hepatitidě B. Wkly Epidemiol Rec. 2009 Oct 01;84(40):405-19. pmid: 19817017
• Global routine vaccination coverage, 2011. Wkly Epidemiol Rec. 2012 Nov 2;87(44):432-5. pmid: 23139950
• Burton A, Monasch R, Lautenbach B, Gacic-Dobo M, Neill M, Karimov R, et al. WHO and UNICEF estimates of national infant immunization coverage: methods and processes. Bull World Health Organ. 2009 Jul;87(7):535-41. http://dx.doi.org/10.2471/BLT.08.053819 pmid: 19649368
• Luman ET, Barker LE, Shaw KM, McCauley MM, Buehler JW, Pickering LK. Timeliness of childhood vaccinations in the United States: days undervaccinated and number of vaccines delayed (Včasnost očkování dětí ve Spojených státech: počet dní nedostatečného očkování a počet odložených vakcín). JAMA. 2005 Mar 09;293(10):1204-11. http://dx.doi.org/10.1001/jama.293.10.1204 pmid: 15755943
• Mulholland K, Hilton S, Adegbola R, Usen S, Oparaugo A, Omosigho C, et al. Randomised trial of Haemophilus influenzae type-b tetanus protein conjugate for prevention of pneumonia and meningitis in Gambian infants. Lancet. 1997 Apr;349(9060):1191-7. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(96)09267-7 pmid: 9130939
• Ndiritu M, Cowgill KD, Ismail A, Chiphatsi S, Kamau T, Fegan G, et al. Imunization coverage and risk factors for failure to immunize within the expanded programme on immunization in Kenya after introduction of new Haemophilus influenzae type b and hepatitis B virus antigens. BMC Public Health. 2006 May 17;6(1):132. http://dx.doi.org/10.1186/1471-2458-6-132 pmid: 16707013
• Tharmaphornpilas P, Rasdjarmrearnsook AO, Plianpanich S, Sa-nguanmoo P, Poovorawan Y. Zvýšené riziko vzniku chronické HBV infekce u dětí narozených chronicky HBV infikovaným matkám v důsledku opožděného podání druhé dávky očkování proti hepatitidě B. Vakcína. 2009 Oct 19;27(44):6110-5. http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.08.034 pmid: 19716459
• Guerra FA. Opoždění v očkování má potenciálně závažné zdravotní důsledky. Paediatr Drugs. 2007;9(3):143-8. http://dx.doi.org/10.2165/00148581-200709030-00002 pmid: 17523694
• Canavan ME, Sipsma HL, Kassie GM, Bradley EH. Correlates of complete childhood vaccination in East African countries [Korelace úplného očkování dětí v zemích východní Afriky]. PLoS ONE. 2014;9(4):e95709. http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0095709 pmid: 24752178
• Attaullah S, Khan S, Naseemullah, Ayaz S, Khan SN, Ali I, et al. Prevalence HBV and HBV vaccination coverage in health care workers of tertiary hospitals of Peshawar, Pakistan. Virol J. 2011 Jun 06;8(1):275. http://dx.doi.org/10.1186/1743-422X-8-275 pmid: 21645287
• Bekondi C, Zanchi R, Seck A, Garin B, Giles-Vernick T, Gody JC, et al. HBV imunization and vaccine coverage among hospitalized children in Cameroon, Central African Republic and Senegal: a cross-sectional study. BMC Infect Dis. 2015 Jul 12;15(1):267. http://dx.doi.org/10.1186/s12879-015-1000-2 pmid: 26164361
• Murray CJ, Shengelia B, Gupta N, Moussavi S, Tandon A, Thieren M. Validity of reported vaccination coverage in 45 countries. Lancet. 2003 Sep 27;362(9389):1022-7. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(03)14411-X pmid: 14522532
• Corsi DJ, Neuman M, Finlay JE, Subramanian SV. Demografické a zdravotní průzkumy: profil. Int J Epidemiol. 2012 Dec;41(6):1602-13. http://dx.doi.org/10.1093/ije/dys184 pmid: 23148108
• Rutstein S, Rojas G. Demographic and health surveys methodology. Calverton: ORC Macro; 2006.
• Data: nízké a střední příjmy . Washington: Světová banka; (různá data). Dostupné z: http://data.worldbank.org/income-level/low-and-middle-income .
• Světové populační vyhlídky: revize 2012. New York: Department of Economic and Social Affairs, Population Division, United Nations, 2012. Dostupné z: http://www.un.org/en/development/desa/publications/world-population-prospects-the-2012-revision.html .
• Ramakrishnan R, Rao TV, Sundaramoorthy L, Joshua V. Magnitude of recall bias in the estimation of immunization coverage and its determinants. Indian Pediatr. 1999 Sep;36(9):881-5. pmid: 10744865
• Valadez JJ, Weld LH. Maternal recall error of child vaccination status in a developing nation [Chyba při vzpomínce matky na očkovací status dítěte v rozvojové zemi]. Am J Public Health. 1992 Jan;82(1):120-2. http://dx.doi.org/10.2105/AJPH.82.1.120 pmid: 1536315
• Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Implementation of newborn hepatitis B vaccination-worldwide, 2006 (Provádění očkování proti hepatitidě B u novorozenců). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2008 Nov 21;57(46):1249-52. pmid: 19023261
• Ruff TA, Gertig DM, Otto BF, Gust ID, Sutanto A, Soewarso TI, et al. Lombok hepatitis B model immunization project: towards universal infant hepatitis B immunization in Indonesia. J Infect Dis. 1995 Feb;171(2):290-6. http://dx.doi.org/10.1093/infdis/171.2.290 pmid: 7844364
• Akmatov MK, Mikolajczyk RT. Včasnost očkování dětí v 31 zemích s nízkými a středními příjmy. J Epidemiol Community Health. 2012 Jul;66(7):e14. http://dx.doi.org/10.1136/jech.2010.124651 pmid: 21551179
• Světové populační vyhlídky: revize 2012. New York: United Nations Population Division, Department of Economic and Social Affairs; 2012. Dostupné z: http://www.un.org/en/development/desa/population/publications/pdf/trends/WPP2012_Wallchart.pdf .
• Howell J, Lemoine M, Thursz M. Prevention of materno-foetal transmission of hepatitis B in sub-Saharan Africa: the evidence, current practice and future challenges. J Viral Hepat. 2014 Jun;21(6):381-96. http://dx.doi.org/10.1111/jvh.12263 pmid: 24827901
• Sadoh AE, Ofili A. Hepatitis B infection among Nigerian children admitted to a children’s emergency room. Afr Health Sci. 2014 Jun;14(2):377-83. http://dx.doi.org/10.4314/ahs.v14i2.13 pmid: 25320587
• Di Fabio JL, de Quadros C. Considerations for combination vaccine development and use in the developing world. Clin Infect Dis. 2001 Dec 15;33(s4) Suppl 4:S340-5. http://dx.doi.org/10.1086/322571 pmid: 11709770
• Kramvis A, Clements CJ. Zavedení porodní dávky vakcíny proti hepatitidě B pro domácí porody v Africe – příliš brzy? Vaccine. 2010 Sep 07;28(39):6408-10. http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.07.042 pmid: 20673825
• Andersson MI, Rajbhandari R, Kew MC, Vento S, Preiser W, Hoepelman AIM, et al. Mother-to-child transmission of hepatitis B virus in sub-Saharan Africa: time to act. Lancet Glob Health. 2015 Jul;3(7):e358-9. http://dx.doi.org/10.1016/S2214-109X(15)00056-X pmid: 26087980
• Andersson MI, Maponga TG, Ijaz S, Barnes J, Theron GB, Meredith SA, et al. The epidemiology of hepatitis B virus infection in HIV-infected and HIV-uninfected pregnant women in the Western Cape, South Africa. Vaccine. 2013 Nov 12;31(47):5579-84. http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.08.028 pmid: 23973500
• Chasela CS, Kourtis AP, Wall P, Drobeniuc J, King CC, Thai H, et al.; BAN Study Team. Infekce virem hepatitidy B u těhotných žen infikovaných HIV v Malawi a přenos na kojence. J Hepatol. 2014 Mar;60(3):508-14. http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2013.10.029 pmid: 24211737
• Ekra D, Herbinger K-H, Konate S, Leblond A, Fretz C, Cilote V, et al. A non-randomized vaccine effectiveness trial of accelerated infant hepatitis B immunization schedules with a first dose at birth or age 6 weeks in Côte d’Ivoire. Vaccine. 2008 May 23;26(22):2753-61. http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2008.03.018 pmid: 18436354
• Wu JN, Li DJ, Zhou Y. Asociace mezi včasným zahájením očkování proti hepatitidě B a dokončením očkovací série vakcíny proti hepatitidě B a národního imunizačního programu. Int J Infect Dis. 2016 Oct;51:62-5. http://dx.doi.org/10.1016/j.ijid.2016.08.018 pmid: 27592194
• Lauderdale DS, Oram RJ, Goldstein KP, Daum RS. Očkování proti hepatitidě B u dětí ve veřejných bytech ve vnitřním městě, 1991-1997. JAMA. 1999 Nov 10;282(18):1725-30. http://dx.doi.org/10.1001/jama.282.18.1725 pmid: 10568644
• Jonas MM. Hepatitida B a těhotenství: podceňovaný problém. Liver Int. 2009 Jan;29 Suppl 1:133-9. http://dx.doi.org/10.1111/j.1478-3231.2008.01933.x pmid: 19207977
• Hutin Y, Hennessey K, Cairns L, Zhang Y, Li H, Zhao L, et al. Improving hepatitis B vaccine timely birth dose coverage: lessons from five demonstration projects in China, 2005-2009. Vaccine. 2013 Dec 27;31 Suppl 9:J49-55. http://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2013.03.025 pmid: 24331021
• Szilagyi PG, Bordley C, Vann JC, Chelminski A, Kraus RM, Margolis PA, et al. Effect of patient reminder/recall interventions on immunization rates: a review. JAMA. 2000 Oct 11;284(14):1820-7. http://dx.doi.org/10.1001/jama.284.14.1820 pmid: 11025835
• Hipgrave DB, Maynard JE, Biggs BA. Improving birth dose coverage of hepatitis B vaccine (Zlepšení pokrytí porodními dávkami vakcíny proti hepatitidě B). Bull World Health Organ. 2006 Jan;84(1):65-71. http://dx.doi.org/10.2471/BLT.04.017426 pmid: 16501717
• Wang L, Li J, Chen H, Li F, Armstrong GL, Nelson C, et al. Hepatitis B vaccination of newborn infants in rural China: evaluation of a village-based, out-of-cold-chain delivery strategy. Bull World Health Organ. 2007 Sep;85(9):688-94. http://dx.doi.org/10.2471/BLT.06.037002 pmid: 18026625
• Levin CE, Nelson CM, Widjaya A, Moniaga V, Anwar C. The costs of home delivery of a birth dose of hepatitis B vaccine in a prefilled injection in Indonesia. Bull World Health Organ. 2005 Jun;83(6):456-61. pmid: 15976897
• Očkování podle antigenu (včetně trendů) . New York: Dětský fond OSN; (různá data). Dostupné z: http://data.unicef.org/child-health/immunization.html#sthash.4WZe4LCt.dpuf .
• Clark A, Sanderson C. Timing of children’s vaccinations in 45 low-income and middle-income countries: an analysis of survey data. Lancet. 2009 May 02;373(9674):1543-9. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60317-2 pmid: 19303633

.