Úvod

Nové psychoaktivní látky (NPS) označují nové syntetické sloučeniny nebo deriváty známějších návykových látek, které se objevily v posledních dvou desetiletích (1). Příkladem jsou deriváty konopí, substituované fenyletylaminy nebo katinony (koupelové soli). Termín NPS může zahrnovat i látky užívané jinými kulturami, ale pro západní uživatele nové, jako je khat (předchůdce koupelových solí), kratom nebo šalvěj. Rostoucí užívání NPS souvisí s rozmachem sociálních médií jako prostředku k diskusi o užívání NPS a distribuci samotného produktu (2).

Užívání NPS představuje problém v oblasti veřejného zdraví. Užívání substituovaných amfetaminů je spojeno s náhlou srdeční smrtí a selháním ledvin (3). Užívání koupelových solí je spojeno s akutní a přetrvávající psychózou (3). Užívání tryptaminových derivátů je spojeno s psychózou a dlouhodobým psychiatrickým postižením, včetně úzkosti a paranoie (4). Autorům se v literatuře nepodařilo najít žádnou studii, která by kvantifikovala dopad nových psychoaktivních látek z hlediska let života upravených o nemoc nebo peněžního dopadu.

Chemické analýzy nových psychoaktivních látek dobrovolně předložených uživateli naznačují, že nové psychoaktivní látky jsou často konzumovány spíše s jinými látkami než samostatně (5). Kombinace látek může mít méně nežádoucích účinků než kterákoli jednotlivá látka. Termín candyflipping označuje kombinaci LSD a MDMA (extáze) (6). Tato kombinace byla poprvé popsána na počátku 80. let 20. století, několik let poté, co se MDMA stala dostupnější (7). Zdá se, že candyflipping zvyšuje sílu a trvání účinků podobných MDMA a zároveň snižuje možnost předávkování MDMA. Je také známo, že MDMA se kombinuje s jinými amfetaminy, alkoholem a syntetickými kanabinoidy (8). Zprávy o užívání více látek mohou také odrážet kontaminaci při tajné výrobě a šíření.

Sociální média se stala informativním zdrojem údajů pro sledování chování v obecné populaci. Dospívající a mladí dospělí, kteří jsou nejčastěji popisovanými konzumenty NPS (3, 9), často otevřeně komunikují online. Zda kvalita údajů, které sociální média umožňují, je podobná kvalitě údajů z tradičnějších prostředků syndromového sledování, se teprve zjišťuje. Věrohodné dávky dextrometorfanu lze odvodit z komentářů na YouTube (10). Odhady geografického rozložení zneužívání opioidů ve Spojených státech z Twitteru mají vynikající shodu s odhady z Národního průzkumu užívání drog a zdraví (11). Jazyk na Twitteru koreluje s geografickým rozložením srdečních onemocnění (12).

Tradiční prostředky syndromového sledování je obtížné aplikovat na epidemiologii nových psychoaktivních látek. Celostátní průzkumy, jako je Národní průzkum užívání drog a zdraví, probíhají jednou ročně a zahrnují osobní rozhovory. Analýzy volání na toxikologická střediska nebo setkání s poskytovateli zdravotní péče poskytují zkreslený obraz o vzorcích užívání NPS.

Náš přístup měl dva obecné cíle:

1. Zjistit, zda jsou NPS užívány v souladu se zákonem č. 167/1998 Sb. Prokázat, že údaje týkající se užívání více látek lze získat z online příspěvků uživatelů

2. Prokázat, že z těchto údajů lze odvodit nové i známé kombinace látek.

Odvození známých kombinací látek posílí důvěryhodnost online příspěvků jako zdroje tohoto typu údajů. Náš přístup spočíval v použití technik ze zpracování přirozeného jazyka a velkých dat k analýze lycea. Lycaeum je webová stránka a internetové fórum věnované propagaci informací o psychoaktivních látkách (13).

Materiál a metody

2.1. Vymezení kombinací psychoaktivních látek a jejich kombinací. Přehled

Napsali jsme software v programovacím jazyce Python (14), abychom získali uživatelské příspěvky z fóra Lycaeum, identifikovali nové psychoaktivní látky a analyzovali obsah příspěvků. Příspěvky se skládají z nestrukturovaného textu, nazývaného také volný text, podobně jako sekce „Komentáře“ po online článcích na webových stránkách New York Times nebo Financial Times. Do analýzy jsme zahrnuli pouze veřejné příspěvky. Vynechali jsme příspěvky, které byly označeny jako smazané nebo označeny moderátorem.

2.2. Příspěvky, které byly označeny jako smazané nebo označeny moderátorem Získávání uživatelských příspěvků

Vyvinuli jsme webový scraper pomocí balíčku scrapy v jazyce Python (15), abychom získali všechny přístupné příspěvky (n = 9 289) od počátku fungování portálu Lycaeum v roce 1996 do prosince 2016. Příspěvky jsme lemmatizovali a odstranili stopslova pomocí nltk, Python Natural Language Toolkit (16). Lemmatizací se rozumí převod všech lexikálních a sémantických variant slova na jeden základní tvar. Lemmatizuje se například čtení, čte a čtenář na čtení. Lemmatizace je jedním ze způsobů, jak přejít od skutečného nestrukturovaného textu ke schůdné reprezentaci základní sémantiky. Odstranění stopslov se týká odfiltrování slov jako „the“ nebo „a“, která se vyskytují často, ale do textu přidávají jen málo informací. Odstranění stopslov je běžným přístupem k tomu, aby se četnost slov přesněji přiblížila relativnímu výskytu pojmů v textu.

2.3. Identifikace látek

K identifikaci látek jsme použili třístupňový postup. K identifikaci všech substantiv před lematizací jsme použili nltk. Autoři MC a AM tento seznam každý zvlášť ručně kurzírovali, aby identifikovali ta podstatná jména, která se pravděpodobně vztahovala pouze k drogám. Pro následnou analýzu byla použita pouze podstatná jména, která AM i MC identifikovali jako pravděpodobně se vztahující pouze k drogám. Autor DY tento seznam porovnal s Wikipedií, PubChemem a DrugBank, aby získal standardní pravopis a seznam synonym pro každou potenciální látku. Toto křížové odkazování například zmapovalo xanny, variantu Xanax na alprazolam. Autoři DY a MC anotovali každou drogu podle její třídy. Uvažovali jsme o těchto třídách: sedativně-hypnotická, halucinogenní, stimulační, nootropní, psychiatrická, anticholinergní, analgetická, antipyretická, antiemetická, antihypertenzní, kanabinoidní nebo kontaminující.

2.4. Třídy léků, které jsme zvažovali, jsou následující Výpočet korelace

Pro identifikaci vzorců souběžných zmínek látek jsme vytvořili matici lék-příspěvek tak, že ij-tá položka této matice je 1, pokud je lék i zmíněn v příspěvku j, jinak -1. Poté jsme vypočítali korelaci mezi vzorci zmínek všech dvojic drog v celém korpusu Lycaeum. Korelaci mezi libovolnými dvěma drogami a a b jsme vypočítali jako vnitřní součin odpovídajících řádků v matici droga-příspěvek, normalizovaný počtem příspěvků n, ra,b=a→⋅b→/n. Vyjádřeno jinak, s každou drogou jsme zacházeli jako s vícerozměrným vektorem. Každá dimenze odpovídá jednomu příspěvku. Korelace mezi libovolnými dvěma drogami na příspěvcích je kosinus úhlu, který svírají oba odpovídající vektory. Předchozí rovnice vypočítá kosinus tohoto úhlu. Tato rovnice je převzata z Ref. (17). Prahovou hodnotu statistické významnosti pro korelaci mezi drogou a a drogou b, ra,b, jsme získali tak, že jsme 10 000krát náhodně zamíchali matici droga-post a přepočítali všechny korelace dvojic drog, abychom získali empirickou distribuční funkci pravděpodobnosti pro ra,b.

Výsledky

Mezi 20 nejčastěji uváděnými látkami byly běžné halucinogeny, stimulancia, sedativa-hypnotika a také, což je zajímavé, zvuk (obrázek 1). Osa x na obrázku 1 znázorňuje počet příspěvků, ve kterých byla daná látka alespoň jednou zmíněna. V následujících odstavcích se některým z těchto látek věnujeme podrobněji, protože mohou být pro čtenáře neznámé.

Sloučili jsme výrazy binaurální beaty, binaurální zvuk a binaurální hudba na token zvuk. Všechny tyto pojmy odkazují na prezentaci čistých tónů sinusových vln lišících se pouze frekvencí každému uchu. Příspěvky na serveru Lycaeum často popisovaly poslech binaurálních beatů za současného užívání látek, které mají zážitek umocnit. Binaurální zvuk může zlepšit soustředění na úkol ve srovnání s tichem (18). Nebylo prokázáno, že by měnil emoční vzrušení (19). Autorům se nepodařilo najít žádnou studii zkoumající kombinaci binaurálního zvuku s jakoukoli psychoaktivní látkou, přestože v našem souboru dat převažuje. Zmínky o binaurálních zvucích jsme z následných analýz vyloučili, protože tato studie se zaměřila na kombinace drog a léčiv. Není jasné, proč příspěvky zmiňovaly tyto zvuky tak často. Podrobná analýza kontextu, v němž byly binaurální beaty zmiňovány, byla nad rámec této studie.

LSD (lysergid diethyl amid) je kanonický halucinogen (18). Salvia, tj. šalvěj božská, označuje psychoaktivní rostlinu z mexické Oaxacy bohatou na salivinorin A, agonistu κ opioidních receptorů (20).

Diazepam je benzodiazepinové sedativum-hypnotikum prodávané v USA pod obchodním názvem Valium. Požití diazepamu spolu s halucinogenem může zmírnit úzkost, dysforii nebo zrychlenou srdeční frekvenci spojenou s některými halucinogeny. Současné požití sedativa-hypnotika a halucinogenu může zesílit zamýšlený účinek halucinogenu (21). Podání benzodiazepinů je součástí počáteční léčby symptomatického předávkování halucinogeny (22). Etanol a kofein jsou hojně užívané psychoaktivní látky. MDMA (3,4-methylendioxymetamfetamin; nazývaný také extáze) je kanonickým entaktogenem-empatogenem, látkou, která zvyšuje pocity blízkosti, vazby, empatie a sexuální přitažlivosti (23). DMT (N,N-dimethyltryptamin) je halucinogenní derivát tryptaminu. Je považován za hlavní psychoaktivní sloučeninu halucinogenních rostlin, jako je Mimosa tenuiflora (24) a melanž ayahuasca (25). Amfetamin (nazývaný také speed) je dlouhodobě uznávaný stimulant. Psylocybin je dalším kanonickým halucinogenem; je účinnou složkou „magických hub“ (26).

Atropin, hyoscin (nazývaný také skopolamin) a hyoscyamin jsou složky jimson weed, soporikum a halucinogen. LSA (amid kyseliny lysergové; nazývaný také ergin) je námel příbuzný LSD a nejzkoumanější halucinogen v jitrocelu (27). Vznikl jako alternativa k LSD; populární články naznačují, že LSA je také srovnávacím bodem při popisu účinků metylonu (28).

Konopí je běžně užívané sedativum, ačkoli některé kmeny mohou mít halucinogenní nebo stimulační účinky (29). Termín kanabinoid pravděpodobně označuje syntetické kanabinoidy. Syntetické kanabinoidy jsou agonisty na kanabinoidních receptorech a také na dopaminergních, sertoninergních a adrenergních receptorech; syntetické kanabinoidy mohou pravděpodobněji srážet psychózu než konopí (30).

Pro lepší pochopení toho, jak příspěvky popisují kombinování látek, jsme vypočítali korelaci ve všech dokumentech pro všechny dvojice látek. Obrázek 2 ukazuje všechny kombinace, jejichž korelace jsou statisticky významné. K určení prahu pro statisticky významné korelace jsme použili bootstrapping (viz Materiály a metody).

Obrázek 2 je shluková tepelná mapa, grafické znázornění matice droga-příspěvek. Barva ij-tého políčka označuje korelaci mezi lékem i a lékem j. Teplejší barvy označují korelace bližší 1. Studenější barvy označují korelace bližší -1. Tato tepelná mapa je symetrická přes diagonálu, protože korelace mezi drogou i a drogou j je stejná jako korelace mezi drogou j a drogou i. Diagonála není zakreslena, aby nedošlo ke zkreslení obrázku stropním efektem. Pořadí látek na osách x a y je stejné. Pořadí látek podél osy x je stejné jako pořadí látek podél osy y. Toto uspořádání bylo zvoleno za účelem seskupení dvojic látek s podobnými korelacemi.

Jsou patrné tři velké shluky. Postupujeme-li podél vodorovné osy zleva doprava, jeden shluk začíná pramipexolem a končí butalbitalem. Tento shluk obsahuje látky běžně označované jako nootropika (pramipexol, ginko, levometamfetamin) nebo katinony (koupelové soli; pentylon, butyron, naphyron). Další shluk začíná modafinilem a končí chalipongou. Obsahuje halucinogenní rostliny (zacatechichi, chaliponga) a psychiatrické léky (venlafaxin, olanzipin). Třetí shluk obsahuje stimulancia (kofein, kokain, nikotin, methylfenidát) a halucinogenní rostliny. Většinou modrý čtverec v levém dolním rohu naznačuje, že sloučeniny z prvního shluku (nootropika a katinony) jsou zřídka diskutovány se sloučeninami ze třetího shluku (stimulancia a některé halucinogenní rostliny). Záporná korelace (modrá barva) mezi dvěma látkami znamená, že když je zmíněna první látka, je méně pravděpodobné, že bude zmíněna i druhá látka. Neznamená to, že když je zmíněna jedna látka, příspěvky výslovně diskutují o vyhýbání se druhé látce.

Termín piper pravděpodobně odkazuje na Piper methysticum zdroj kavy, rostlinného anxiolytika (31). Piper může také odkazovat na fenylpiperaziny, novou třídu stimulantů uváděných na trh jako alternativa koupelových solí (32). Huperzin je inhibitor acetylcholinesterázy uváděný na trh jako nootropikum (prostředek pro zlepšení kognitivních funkcí), ačkoli studie na lidech ukazují minimální účinky (33).

Obrázek 2 ukazuje tvářnost tohoto přístupu k toxikologickému dohledu a poskytuje nové poznatky. Kofein je běžnou příměsí ve vzorcích kokainu (34, 35). Ti, kdo užívají kokain, častěji konzumují nikotin a kofein (36).

Souvislost mezi vzorci zmínek o pentylonu, butylonu a naphyronu (levá horní skupina) pravděpodobně odráží debaty o relativních účincích jednotlivých látek, i když mohou odrážet neohlášené vzorce užívání. Novým zjištěním je, že v diskusích zmiňujících bk-MDMA (nazývaný také metylon), další katinon, byl významně často zmiňován metamfetamin a halucinogeny (bufotenin, mimóza), ale nikoli jiné koupelové soli. Amfetaminy jsou častou kontaminací koupelových solí (37).

Některé uváděné vzorce užívání zde nejsou pozorovány. Obrázek 2 neukazuje žádné významné souběhy inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI) s deriváty tryptaminu, jako je dimethyltryptamin. Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) potencují dimethyltryptamin tím, že zabraňují metabolismu DMT v gastrointestinálním traktu (25). Mimosa (38) a chaliponga (39) jsou rostlinnými zdroji DMT. Ayahuasca je zdrojem DMT používaným při jihoamerických náboženských obřadech a stále častěji užívaným ve Spojených státech (40). Harmalin je β-karbolin RIMA (reverzibilní inhibitor monoaminooxidázy A (41)). Snad proto, že kombinace MAOI a halucinogenů byla popsána (42), se na internetových fórech předpokládá znalost tohoto tématu. Nebo může být toto téma více diskutováno na jiných fórech.

Pro identifikaci vzorců společného užívání napříč třídami seskupuje obrázek 3 zmínky o látkách podle tříd. Nejčastěji společně zmiňovanými třídami jsou sedativa-hypnotika, halucinogeny a stimulancia, následovaná nootropiky, psychiatrickými léky a anticholinergiky. Pro účely obrázku 3 byla každá droga zařazena pouze do jedné třídy. Ve skutečnosti může mít droga více účinků, pouze se při různých dávkách projevují různé účinky. Vybrali jsme třídu, která odráží účinky léků v běžně užívaných dávkách. Například difenhydramin (Benadryl) bychom klasifikovali jako antihistaminikum, i když je ve vyšších dávkách anticholinergikem. Nepodařilo se nám získat informace o dávkování, podle kterých bychom se mohli dále řídit při klasifikaci.

Pro identifikaci vzorců užívání látek zahrnujících více než dvě látky jsme zkonstruovali sociální síť drog (obrázek 4) následujícím způsobem. Spojení mezi dvěma drogami jsme vytvořili, pokud tyto dvě drogy spolu významně souvisely. Toto spojení jsme graficky znázornili jako přímku. Šířka čáry odráží sílu korelace. Poskládáním těchto párových spojení dohromady vytvoříme větší síť následujícím způsobem. Lék A vytváří nepřímé spojení s lékem C prostřednictvím léku B, pokud jsou vzorce zmínek o léku A a léku B korelované stejně jako vzorce zmínek o léku B a léku C.

Identifikovali jsme šest skupin obsahujících více než tři členy. Tyto větší skupiny označujeme jako sémantické ostrovy. Příspěvky, které zmiňují jednu drogu v sémantickém ostrově, obvykle zmiňují pouze látky z téhož ostrova, pokud zmiňují více než jednu látku. Uprostřed nahoře se nachází opioidní ostrov. Postupujeme-li po směru hodinových ručiček, je zde ostrov stimulancií (centrem je kofein), ostrov SSRI (centrem je paroxetin), ostrov rostlinných halucinogenů (centry jsou DMT a mimóza), ostrov syntetických halucinogenů (centry jsou LSD a sound) a ostrov benzodiazepinů.

Ostrov SSRI tvoří citalopram, sertralin, paroxetin, fluoxetin a venlafaxin. V ostrově SSRI tvoří paroxetin centrum je přímo spojen s každým dalším členem ostrova. Jednou z interpretací tohoto uspořádání je, že paroxetin (obchodní název Paxil) tvoří referenční rámec pro hodnocení ostatních SSRI.

V ostrově syntetických halucinogenů je LSD uzlem, který přemosťuje dva podostrovy. Levý podostrov halucinogenního ostrova obsahuje látky kanonicky považované za anticholinergní. Hyoscin a hyoscyamin jsou tropanové alkaloidy, které se nacházejí v jimsonové trávě. Pravý podostrov obsahuje deriváty amfetaminu, jako je MDMA a deriváty MDMA (koupelové soli), bk-MDMA (β-keto MDMA; methylon) a bk-MDEA (ethylon).

Triada tvořená ethanolem, kalamem a thujonem odráží diskusi o absintu, který měl mít halucinogenní vlastnosti. Předpokládalo se, že stárnutím alkoholu v pelyňku se do roztoku dostává α-thujon. Calamus, odkazující na Acorus calamus, byl rovněž považován za halucinogenní složku absintu.

Triada tvořená armodafanilem, modafinilem a adrafinilem odráží diskuse o tom, jak získat modafinil bez lékařského předpisu. Modafinil (obchodní název Provigil) a armodafinil (obchodní název Nuvigil) jsou v současné době dostupné pouze na lékařský předpis ve Spojených státech. Adrafinil je metabolizován na modafinil a ve Spojených státech není označen jako kontrolovaná látka.

Spojitost mezi niacinem a GABA se týká neoficiálních zpráv, že kombinované perorální podávání niacinu a GABA zvyšuje množství GABA, které prochází hematoencefalickou bariérou. Pokud je autorům známo, neexistují o tom žádné recenzované zprávy. Neexistují ani zprávy o kombinaci pramipexolu (agonisty dopaminu) s nefazodonem (SSRI).

Diskuse

Tato studie představuje první formální analýzu vzorců diskusí na internetových fórech popisujících vzorce společného užívání látek. Naším cílem bylo současně prokázat oprávněnost využití internetových fór pro syndromový dohled a objevit nová souběžná užívání látek. Naše analýza na fóru Lycaeum identifikovala 183 kombinací. Z těchto kombinací nebylo 44 nikdy přímo studováno, ale jsou podobné kombinacím, které byly přímo studovány. Tři kombinace, nefazodon a pramipexol, zacatechichi (pelyněk) a lebeda a niacin a GABA, nemají v literatuře žádné předchůdce.

Zjistili jsme, že rozhovory zmiňující syntetické halucinogeny se spíše dělí na ty, které zmiňují halucinogeny odvozené od amfetaminu, a ty, které jsou odvozeny od námelu. Rozhovory, které zmiňovaly syntetické halucinogeny, měly tendenci nezmiňovat halucinogeny rostlinné.

Zjistili jsme také, že o koupelových solích se běžně hovoří se sedativy-hypnotiky a nootropiky, zatímco o kanoničtějších stimulantech se hovoří s rostlinnými halucinogeny a psychiatrickými léky. V diskusích, které zmiňují sedativa-hypnotika, jsou nejčastěji zmiňovány také halucinogeny a stimulancia. Látky napříč všemi třídami jsou při snaze popsat jejich účinky často srovnávány s MDMA, DMT, kokainem a atropinem.

Tato studie má mnoho omezení. Analyzuje vzorce diskusí těch, kteří se rozhodli sdílet informace o vzorcích užívání drog. Neexistují žádné analytické údaje, které by potvrzovaly, že některé látky zmíněné společně byly požity společně. Tato studie neprovedla podrobnou lingvistickou analýzu celého textu. „Společná zmínka“ mezi drogou i a drogou j může znamenat požití drogy i a drogy j, vyhýbání se společnému požití obou látek nebo požití jedné, ale ne druhé. Hledali jsme explicitní zmínky o jednotlivých látkách.

Je možné, že příspěvky maskují zmínky o užívání slangem, a to i na internetových fórech věnovaných diskusím o nových psychoaktivních látkách. Pokud je autorům známo, neexistuje žádný komplexní nebo nezávisle ověřený slovník slangu týkajícího se nových psychoaktivních látek. Pokusili jsme se standardizovat slovník pomocí ručního kurátorství. Klasifikační systém použitý na obrázku 2 se odchyluje od uznávaných osvědčených postupů v biomedicínské ontologii. Například anticholinergikum a kontaminant se vzájemně nevylučují a popisují vlastnosti na různých úrovních abstrakce. První termín popisuje vazebnou vlastnost chemické látky. Druhý termín popisuje vlastnost, kterou má látka na základě svého umístění. Termín citalopram není vlastnost, ale látka. Systém klasifikace také zjednodušuje skutečnost, že mnoho NPS se váže na mnoho receptorů a má aktivní metabolity. Tento jednoduchý klasifikační systém jsme zvolili proto, aby odrážel kategorizaci používanou klinickými lékaři. Následná šetření, jejichž cílem bude spojit data ze sociálních médií s existujícími úložišti znalostí, budou možná muset vyvinout formálnější a logicky konzistentnější reprezentaci znalostí v této oblasti.

Textová analýza je omezená také v tom, že nebyl učiněn žádný pokus odvodit, proč příspěvky vybíraly jednu dvojici látek místo jiné. Možná by takové latentní proměnné mohly odhalit sofistikovanější techniky zpracování přirozeného jazyka nebo umělé inteligence.

Příspěvky autorů

MC napsala software pro analýzu dat z Lycaeum, ručně kurátorovala některé kategorie drog, napsala a upravila rukopis. DY napsal software pro získání dat z Lycaeum a ručně kurátoroval některé kategorie léčiv. AM poskytoval poradenství při analýze dat a pomáhal revidovat rukopis.

Prohlášení o střetu zájmů

Autoři prohlašují, že výzkum byl prováděn bez jakýchkoli komerčních nebo finančních vztahů, které by mohly být chápány jako potenciální střet zájmů.

Poděkování

Autoři by rádi poděkovali administrativním pracovníkům NewYork Presbyterian\Queens a Bronx High School of Science.

.