Podle dlouhodobého sledování studie fáze III u žen s nově diagnostikovaným karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu nevedlo přidání bevacizumabu k chemoterapii k žádnému rozdílu v přežití.

„Biologie high-grade serózního karcinomu podporuje časnou diseminaci prostřednictvím aktivace proangiogenních drah,“ napsali autoři studie pod vedením doktora Krishnansu S. Tewariho z lékařského centra Kalifornské univerzity v Irvine. „Klíčový promotor nádorové angiogeneze, vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), se ukázal jako ověřený cíl, přičemž bevacizumab dosahuje u rekurentního onemocnění odpovědí v jednom přípravku ve výši 20 %.“

Ve studii GOG-0218 bylo dříve zaznamenáno 28% snížení rizika progrese při použití bevacizumabu oproti samotné chemoterapii; to je podobné jako v jiných studiích, které prokázaly přínos pro přežití bez progrese (PFS) bez podstatného přínosu pro celkové přežití (OS). Nová zpráva představuje závěrečné sledování studie GOG-0218 s mediánem doby sledování 102,9 měsíce. Výsledky byly publikovány v časopise Journal of Clinical Oncology.

Studie zahrnovala celkem 1 873 žen s neúplně resekovaným karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo pobřišnice ve stadiu III až IV. Byly randomizovány do 1 ze 3 léčebných skupin: samotná karboplatina a paklitaxel (625 pacientek); chemoterapie plus současný bevacizumab (625 pacientek); nebo chemoterapie plus současný bevacizumab následovaný udržovacím bevacizumabem (623 pacientek). Pacienti měli ve všech 3 skupinách medián věku 60 let, více než 80 % pacientů bylo bělochů a více než 80 % mělo serózní histologii.

Medián OS v kontrolní skupině byl 41,1 měsíce. Ve skupině s chemoterapií a současným podáváním bevacizumabu byl medián OS 43,4 měsíce, což představuje poměr rizik (HR) ve srovnání se samotnou chemoterapií 0,96 (95% CI, 0,85-1,09; P = .53). Ve skupině, která dostávala také udržovací bevacizumab, byl medián OS 40,8 měsíce, což představuje HR ve srovnání s kontrolní skupinou 1,06 (95% CI, 0,94-1,20; P = .34).

Průzkumná analýza, která vyloučila pacientky, které zemřely v důsledku jiných příčin než rakoviny vaječníků nebo onkologické léčby (104 pacientek), výsledky nezměnila. Totéž platilo při vyřazení pacientek, které dostávaly bevacizumab při přechodu před progresí nebo po progresi. Léčebné skupiny měly také podobné výsledky OS při stratifikaci podle stadia léčby.

Studie také potvrdila význam testování na mutace genů BRCA1/2 a homologní rekombinační opravy (HRR). HR pro úmrtí u karcinomů s mutací BRCA1/2 ve srovnání s nádory divokého typu byl 0,62 (95% CI, 0,52-0,73). Tyto mutace však nebyly prediktivní pro aktivitu bevacizumabu.

„Nedostatek přínosu pro přežití (i při úpravě na mortalitu specifickou pro onemocnění nebo bevacizumab druhé linie) je problematický, zejména při absenci validovaných prediktivních biomarkerů,“ napsali autoři.

Ačkoli tato a další studie prokázaly přínos bevacizumabu pro PFS pouze v tomto nastavení, americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v červnu 2018 bevacizumab schválil, a to v kombinaci s chemoterapií a poté jako udržovací léčbu v monoterapii. „Toto schválení představuje důležitý milník, neboť se jedná o první lék, jiný než chemoterapie, pro ženy s pokročilým karcinomem vaječníků po jejich prvním chirurgickém zákroku,“ uvedla tehdy generální ředitelka Národní koalice pro rakovinu vaječníků Melissa Aucoinová.

V současné době probíhají další studie, které mohou dále ovlivnit způsob používání bevacizumabu, mimo jiné i u karcinomu vaječníků. Například studie PAOLA-1 porovnává olaparib a placebo u pacientek léčených také chemoterapií a bevacizumabem a její předpokládané datum ukončení je červen 2022.