Východiska: Haloperidol je referenční, dostupné antipsychotikum, podle kterého se poměřují účinky novějších léčebných postupů.

Cíle: Hlavním cílem tohoto přehledu je stanovit nejlepší rozsah dávek haloperidolu pro léčbu osob akutně nemocných schizofrenií.

Strategie vyhledávání: Recenzenti prohledali Biological Abstracts (1980-1999), CINAHL (1982-1999), The Cochrane Library (1999, Issue 2), The Cochrane Schizophrenia Group’s Register (prosinec 1999), EMBASE (1980-1999), MEDLINE (1966-1999) a PsycLIT (1887-1999). Rovněž zkontrolovali všechny odkazy na všechny identifikované studie a zahrnuli studie vyhledané jako citace v databázi SCISEARCH (1980-1999). Kontaktovali také autory identifikovaných studií a farmaceutické společnosti.

Kritéria výběru: Studie byly vybrány, pokud se týkaly osob léčených pro akutní schizofrenii, randomizovaných do dvou nebo více dávkových rozsahů nedepotovaného haloperidolu a pokud uváděly klinicky významné výsledky.

Sběr a analýza dat: Recenzenti nezávisle a zaslepeně kontrolovali citace (10% kontrola spolehlivosti), řadili práce a spolehlivě znovu kontrolovali a hodnotili kvalitu úplných zpráv. Recenzenti, opět pracující nezávisle, také extrahovali data. U homogenních dichotomických údajů bylo vypočteno relativní riziko (RR), 95% intervaly spolehlivosti (CI) na základě záměru léčit. Recenzenti předpokládali, že osoby, které předčasně opustily studii nebo byly ztraceny ze sledování, měly negativní výsledek. Vážené průměrné rozdíly (WMD) byly vypočteny pro spojité výsledky, u nichž byly uvedeny údaje o záměru léčit (ITT), poslední pozorování přeneseno (LOCF). Údaje byly vyloučeny, pokud byla ztráta ze sledování větší než 50 %.

Hlavní výsledky: Bylo zahrnuto šestnáct studií s devatenácti různými randomizovanými porovnáními dávek. Žádná studie neuváděla údaje o míře relapsů, kvalitě života a žádná nesrovnávala >1,5-3,0 mg/den haloperidolu s vyšším rozsahem dávek. Použití nízkých dávek (>3-7,5 mg/den) nevedlo jednoznačně ke ztrátě účinnosti (žádné klinicky významné zlepšení celkového stavu, oproti >7,5-15 mg/den n=48, 1 RCT, RR 1,09 CI 0,7 až 1,8; oproti >15-35 mg/den n=81, 2 RCT, 0,95 CI 0,8 až 1,2). Dávky haloperidolu v rozmezí >3-7,5 mg/den měly nižší míru rozvoje klinicky významných extrapyramidových nežádoucích účinků než vyšší dávky (klinicky významné extrapyramidové nežádoucí účinky, versus >7.5-15 mg/den n=64, 2 RCT, RR 0,12 CI 0,01 až 2,1; oproti >15-35 mg/den n=144, 3 RCT RR 0,59 CI 0,5 až 0,8, NNH 3 CI 2 až 6; oproti >35 mg/den n=86, 2 RCT, RR 0,70 CI 0,5 až 1,1). Všechna ostatní srovnání mezi rozsahy dávek nepřinesla statisticky významné rozdíly, ale několik z nich, zejména s nižšími rozsahy dávek, bylo nedostatečných pro zjištění klinicky významných rozdílů.

Závěry recenzenta: Žádné výsledky nejsou přesvědčivé a všechny jsou založeny na malých, krátkých studiích. Bylo by však pochopitelné, kdyby lékaři byli opatrní při předepisování dávek vyšších než 7,5 mg/den haloperidolu osobě s nekomplikovanou akutní schizofrenií a kdyby lidé se schizofrenií byli stejně zdrženliví k užívání vyšších dávek. Je nutný další výzkum týkající se účinnosti a snášenlivosti dávek v rozmezí >1,5-3,0 mg/den.