Patty Ewing, DVM, MS, DACVP
(anatomická a klinická patologie)
angell.org/lab
617-541-5014

Úvod

Cytologické vyhodnocení aspirátů kožních a podkožních hmot je vhodný a rychlý způsob, jak u většiny pacientů získat definitivní nebo předpokládanou diagnózu. V jedné studii srovnávající výsledky cytologického a histopatologického vyšetření kožních a podkožních lézí u 243 vzorků se diagnóza shodovala v 90,9 % případů.1 Výsledky cytologického hodnocení mohou poskytnout informace o prognóze, vodítko pro další diagnostické kroky a/nebo léčbu. K odběru vzorků je zřídkakdy nutná sedace nebo anestezie. Vzorky lze často odebrat, připravit a mikroskopicky vyhodnotit během několika minut. Kategorie diskrétních kulatobuněčných nádorů je tvořena především buňkami hemolymfatického systému. Kromě kulatého až oválného tvaru buněk je charakteristickým morfologickým znakem jejich diskrétní charakter, který postrádá buněčné spoje, což vede k tomu, že se vyskytují spíše jednotlivé buňky než soudržné agregáty (epiteliální nádory) nebo volné agregáty buněk spojené s extracelulární matrix (mezenchymální/vřetenobuněčné nádory).2 Aspiráty kulatobuněčných nádorů obvykle poskytují velké množství neoplastických buněk, což je přínosné pro jejich hodnocení. V tomto barevném atlase budou zdůrazněny cytologické charakteristiky následujících šesti kulatobuněčných nádorů psů: kožní histiocytom psů, histiocytární sarkom, mastocytární nádor, lymfom, plazmatický nádor a přenosný venerický nádor (TVT). V tabulce 1 je uveden souhrn cytologických znaků a typických lokalizací pro jednotlivé typy kulatobuněčných nádorů.

Tabulka 1. Cytologické charakteristiky kožních/podkožních diskrétních kulatobuněčných nádorů

Typ	Obvyklý vzhled	Cytologické charakteristiky2
Histiocytom	Jediný hladký růžový vyvýšený útvar bez vlasů; často na hlavě, na boltcích	Relativně uniformní středně velké kulaté buňky se středně velkým, kulatým až mírně vroubkovaným jádrem, jemně leptaným chromatinem, středním množstvím světlé, mírně granulární cytoplazmy; málo mitotických figur
Histiocytární sarkom	Jednotlivé nebo mnohočetné, fialové/červené uzlíky; často s viscerálním postižením nebo periartikulární lokalizací	Velké kulaté až vřetenovité buňky s jedním nebo více velkými kulatými jádry, výrazný pleomorfismus, hojná světlá cytoplazma často vakuolizovaná nebo vykazující fagocytózu RBC nebo WBC; mohou být přítomny mitotické figury
Mastocelulární nádor	Jednotlivé nebo méně často mnohočetné bílé až světle žluté nebo hemoragické hmoty nebo plaky; časté jsou ulcerace; možné viscerální postižení	Středně velké kulaté buňky s centrálním kulatým jádrem často zastřené četnými drobnými až průběžnými, fialovými cytoplazmatickými granulemi vyplňujícími středně hojnou světlou cytoplazmu
Lymfom	Mnohočetné bělavé nebo červené až fialové uzlíky u neepiteliotropního typu	Středně velké až velké kulaté buňky s vysokým poměrem jádra k cytoplazmě (N:C), jemně zrnitým chromatinem, výraznými nukleoly, řídkou středně modrou cytoplazmou; mitotické figury běžné u lymfomu vysokého stupně
Nádor z plazmatických buněk	Jediný vyvýšený růžový uzlík na hlavě, trupu nebo končetinách; obvykle nesouvisí s mnohočetným myelomem	Středně velké kulaté buňky s velkým kulatým excentrickým jádrem, hrubě retikulovaný až skvrnitý chromatin, + nezřetelná jádra, hojná středně až tmavě modrá cytoplazma často s perinukleární světlou zónou; mohou být přítomny mitotické figury.
Přenosný pohlavní nádor	Jednotlivé nebo častěji mnohočetné nodulární stopkaté až květákovité útvary na zevních genitáliích sexuálně aktivních psů	Velké kulaté buňky se středně velkými kulatými jádry, hrubě skvrnitým chromatinem, malými až výraznými nukleoly, středním množstvím světlé cytoplazmy s několika malými výraznými cytoplazmatickými vakuolami; mohou být přítomny mitotické figury.

Psí kožní histiocytom

Histiocytomy jsou benigní nádory složené z Langerhansových buněk, což jsou dendritické, antigen prezentující buňky kůže. Histiocytom se nejčastěji vyskytuje jako solitární kožní útvar u psů mladších dvou let, ale může se vyskytnout u psů jakéhokoli věku.3 Ke vzniku histiocytomu jsou náchylní skotští teriéři, bulteriéři, boxeři, angličtí kokršpanělé, flat coated retrívři, dobrmanští pinčové a shetlandští ovčáci.4 Většina nádorů podléhá spontánní regresi v důsledku imunologické reaktivity.4 Cytologický vzhled je znázorněn na obrázku 1.

Histiocytární sarkom (maligní histiocytóza)

Histiocytární sarkom se může vyskytovat jako lokalizované masy v podkoží nebo v periartikulární oblasti nebo jako diseminované onemocnění (lymfatické uzliny, kostní dřeň, slezina, játra, plíce, kůže). Diseminovaná forma se běžně označuje jako maligní histiocytóza. Lokalizované histiocytární sarkomy se nejčastěji vyskytují u flat coated retrívrů, zlatých a labradorských retrívrů a rotvajlerů středního věku nebo starších.5 Maligní histiocytóza má predilekci pro bernské salašnické psy a výše uvedená plemena.5 Onemocnění je po progresivním průběhu shodně smrtelné. Cytologický vzhled je znázorněn na obrázku 2.

Mastocelulární nádor

Mastocelulární nádory jsou jedním z nejvděčnějších kulatobuněčných nádorů pro diagnostiku, protože jsou snadno identifikovatelné podle přítomnosti charakteristických fialových mastocelulárních nádorů. Ke vzniku mastocytárních nádorů, které mohou být solitární nebo multicentrické, je predisponováno více plemen psů. Většina nádorů se vyskytuje u psů středního a staršího věku. Nedávno bylo navrženo cytologické schéma klasifikace mastocytárních nádorů, které může být užitečné při rozlišování nádorů nízkého a vysokého stupně, ačkoli histologické hodnocení zůstává zlatým standardem pro klasifikaci mastocytárních nádorů. Ve studii, která hodnotila toto klasifikační schéma, měli psi s nádory nízkého stupně prodloužené přežití ve srovnání se psy s nádory vysokého stupně (průměrná doba přežití 364,6 + 42,5 dne u nádorů vysokého stupně). Psi s cytologicky vysoce hodnocenými žírnými nádory měli 25krát vyšší pravděpodobnost úmrtí během dvouletého období sledování než psi s nádory nízkého stupně. Toto klasifikační schéma mělo 88% senzitivitu a 94% specificitu ve srovnání s dvoustupňovým histologickým klasifikačním systémem.6 Cytologický vzhled nádoru nízkého grade ve srovnání s nádorem vysokého grade je znázorněn na obrázku 3.

Lymfom

Kutánní lymfom existuje ve dvou různých formách: 1) epiteliotropní, pro který je typická malá až střední velikost buněk, a 2) neepiteliotropní, pro který je typická střední až velká velikost buněk. Epitheliotropním lymfomem se zde nebudeme zabývat, protože tato jednotka vyžaduje pro stanovení diagnózy histopatologické vyšetření, které určí epitheliotropismus. Ke kožnímu lymfomu jsou náchylní briardi, angličtí kokršpanělé, buldoci, boxeři, skotští teriéři a zlatí retrívři.5 Psi s neepiteliotropním lymfomem mají jednotlivé nebo častěji mnohočetné kožní uzlíky. Onemocnění je progresivní s případným postižením lymfatických uzlin a/nebo vnitřností. Cytologický vzhled neepiteliotropního lymfomu ve srovnání s kožním plazmocytomem je uveden na obrázku 4.

Plazmocytom (nádor z plazmatických buněk)

Plazmocytomy obvykle vznikají de novo z kožních plazmatických buněk a nejsou spojeny s postižením kostní dřeně. Mnohočetný myelom (novotvar z plazmatických buněk v kostní dřeni a dalších orgánech) může být spojen s postižením kůže, ale vyskytuje se velmi vzácně.4 Starší psi jsou častěji postiženi kožními plazmocytomy. Náchylní jsou kokršpanělé, airedale teriéři, kerry blue teriéři, standardní pudlové, jorkšírští teriéři a skotští teriéři.5 Většina kožních plazmocytomů se vyléčí kompletní chirurgickou excizí. Cytologický vzhled plazmocytomu ve srovnání s lymfomem je uveden na obrázku 4.

Přenosný venerický nádor (TVT)

Buňka původu TVT zůstává záhadou a mezi kulatobuněčnými nádory je jedinečný tím, že se přenáší fyzickou transplantací u sexuálně aktivních jedinců. Počet chromozomů je 59 namísto běžných 78, které se vyskytují u jiných typů buněk.4 Kromě vnějších genitálií se mohou masy nacházet na rtech a jiných částech kůže nebo sliznic, které přicházejí do styku s genitáliemi. Nádory zpočátku rychle rostou, poté na nějakou dobu stagnují a nakonec mohou po několika měsících projít spontánní remisí. TVT zřídka metastazuje do regionálních lymfatických uzlin a vzácně do vnitřností.4 Léčba vinkristinem je vysoce účinná při dosažení kompletní remise u většiny psů. Cytologický vzhled TVT je znázorněn na obrázku 5.

Shrnutí

Cytologické vyšetření kožních a podkožních kulatobuněčných nádorů je často přínosné vzhledem k vysoké výtěžnosti buněk při aspiraci tenkou jehlou. S praxí lze v naprosté většině případů snadno dosáhnout rozlišení šesti odlišných typů kožních kulatých buněk, které jsou zde uvedeny. Výsledky cytologického hodnocení mohou poskytnout informace o prognóze, nasměrovat další diagnostické kroky nebo umožnit rychlou léčbu.

1. Ghisleni G, Roccabianca P, Ceruti R, et al: Correlation between fine-needle aspiration cytology and histopathology in the evaluation of cutaneous and subcutaneous masses from dogs and cats. Vet Clin Pathol 35(1):24-30, 2006.
2. Valenciano, A and Cowell R: Cowell and Tyler’s Diagnostic Cytology and Hematology of the Dog and Cat, 4th St. Louis, MO: Elsevier, 2014, s. 70, 93-98.
3. Scott DW, Miller Jr WH: Griffin CE: Muller & Kirk’s small animal dermatology, 6th Philadelphia, PA: Saunders, 2001.
4. Meuten D, Editor: Ames, Iowa: Tumors in Domestic Animals, 4th: Iowa State Press, 2002, str. 109, 113, 115-117, 163.
5. Meuten D, Editor: Ames of Ames, 1: Tumors in Domestic Animals, 5th Wiley Blackwell, 2016, pp. 171, 172, 328.
6. Camus M, Priest H, Koehler J, et al: Cytologic criteria for mast cell tumor grading in dogs with evaluation of clinical outcome. Vet Pathol 53(6): 1117-1123, 2016.

.