Agonista je chemický posel, který se váže na receptory neuronů a aktivuje je, aby vyvolal odpověď. V tomto příspěvku se podíváme na to, jak je lék pramipexol agonistou receptorových míst pro dopamin. Vzhledem k tomu, že dopamin je spojován s depresí, můžeme také pochopit, proč by to mohla být další možnost léčby.

Deprese je jednou z nejčastějších psychických poruch. Podle časopisu TIME trpí depresí přibližně 16 milionů Američanů (zdroj). Psychologové se již desítky let snaží pochopit příčiny deprese, aby mohli vyvinout účinnější prevenci a léčbu.

Nejsou to však jen psychologové, kdo se o to zajímá – zájem mají i společnosti vyrábějící léky (tzv. „big pharma“), protože jde o mnohamiliardový průmysl. Zatím nejčastěji předepisovanými léky na depresi jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jako prozac a zoloft. Tyto léky zvyšují množství serotoninu, který se váže na receptory neuronů. Dlouhodobě panuje přesvědčení, že nízká hladina serotoninu je hlavní příčinou deprese, a proto jsou SSRI tak často předepisovány.

• Přečtěte si více: Ketamin: Antagonista používaný při léčbě deprese
• Přečtěte si více: Je faktem, že serotonin nemusí být jediným neurotransmiterem, který je při depresi dysfunkční:

Deprese a dopamin

. V jiném příspěvku jsme se zabývali tím, jak může glutamát souviset s depresí (více zde), a zde prozkoumáme souvislosti dopaminu.

Instinktivně dává smysl si myslet, že dopamin může mít nějakou souvislost s depresí. Koneckonců, dopaminu se přezdívá „chemická látka potěšení“, protože se uvolňuje, když děláme věci, které aktivují systém odměny v našem mozku a my se cítíme dobře. Hlavním příznakem deprese je anhedonie*, kterou DSM definuje jako „…snížený zájem nebo potěšení v reakci na podněty, které byly před rozvojem poruchy vnímány jako odměňující“ (American Psychiatric Association, 2013, citováno v Belujon et al. 2017 odkaz). Pokud jste například kdysi rádi chodili na procházku se psem a dělalo vám to radost, pokud byste prožívali anhedonii, znamenalo by to, že už nemáte z procházky se psem potěšení.

*Existují dva hlavní příznaky deprese: anhedonie a depresivní nálada (Belujon et al. 2017) Možná, že SSRI mohou pomoci léčit depresivní náladu (protože serotonin je neurotransmiter regulující náladu) a pramipexol by mohl pomoci s anhedonií, protože napodobuje reakci dopaminu.

Co je to agonista?“

Agonisté a antagonisté jsou chemické látky, které se vážou na receptory specifických neurotransmiterů. Antagonista se váže na receptor a poté zastaví vazbu daného neurotransmiteru a vysílání signálu. Agonista se naopak váže na receptorové místo a napodobuje působení neurotransmiteru, na jehož receptorové místo se váže. Nezapomeňte, že proces neurotransmise je trochu jako zámek a klíč: správné neurotransmitery se mohou vázat pouze se správnými receptorovými místy na postsynaptickém neuronu (viz obrázek). Agonista dopaminu (např. pramipexol) se tedy naváže na místa dopaminového receptoru a napodobí účinek dopaminu.¹

Pramipexol: Agonista dopaminu

Pramipexol je lék, který se běžně předepisuje lidem s Parkinsonovou chorobou. Může být u Parkinsonovy nemoci účinný, protože nízká hladina dopaminu může ovlivnit koordinaci a motorické funkce (klíčový příznak Parkinsonovy nemoci). Děsivým vedlejším účinkem u některých lidí užívajících pramipexol však bylo, že se u nich vyvinuly závažné závislosti, které dříve neměli, včetně hazardních her, drog a dokonce masturbace (zdroj). Protože dopamin je spojen s potěšením a odměnou, nemusí být překvapivé, že stimulace dopaminergních systémů může zvýšit pravděpodobnost vzniku závislosti.

Pozitivnějším a nečekaným vedlejším účinkem pramipexolu však bylo, že lidé s Parkinsonovou chorobou pociťovali nižší míru deprese. Tato skutečnost spolu s rostoucím pochopením role dopaminu v depresi vedla některé psychology k tomu, že začali zkoušet použití pramipexolu k léčbě velké depresivní poruchy (MDD).

Pamatujte, že pramipexol je agonista dopaminu, takže se bude vázat na místa dopaminových receptorů a napodobovat účinky dopaminu. Pokud jsou nízké hladiny dopaminu hlavní příčinou deprese, měl by tento přípravek pomoci, protože zvýší aktivitu dopaminových systémů v mozku. Lidé si pak možná budou moci opět užívat příjemné zážitky a jejich anhedonie může zmizet.

Klíčová studie: Pramipexol a MDD (Cusin et al. 2013)

Cíl: Otestovat účinnost pramipexolu při léčbě MDD.

Metody: Pramipexol se používá při léčbě MDD: Jako každá dobrá klinická studie léků se jednalo o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii. To znamená, že 60 účastníkům bylo náhodně přiděleno užívání pramipexolu nebo placeba po dobu 8 týdnů. Jak účastník, tak výzkumník měřící účinky léků nevěděli, v jakém stavu se pacienti nacházejí.² Účastníci byli navíc „rezistentní na léčbu“, což znamená, že se v minulosti pokoušeli užívat jiné formy léčby (např. SSRI) a ty nezabíraly. Příznaky deprese byly měřeny pomocí dotazníku MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale). (Ukázku testu si můžete prohlédnout zde).

Výsledky: Výsledky ukázaly, že ve skupině léčené pramipexolem došlo k významnému snížení příznaků MDD. Je však třeba poznamenat, že účinky byly „mírné“.

Tyto výsledky jsou podobné jiným studiím o účincích pramipexolu a depresi. Například v Japonsku Hori a Kunigi (odkaz 2012) a Fawcett et al. (odkaz 2016) zjistili, že pramipexol je účinný pro snížení příznaků MDD u mnoha lidí, kteří vyzkoušeli jiné terapie, které nezabraly.

Závěr:

Testujte se

Jak dobře jste četli tento příspěvek?

1. Co je to agonista?
2. Proč se u lidí s nízkou hladinou dopaminu může vyskytnout anhedonie?
3. Jak pramipexol ovlivňuje dopamin?
4. Proč by pramipexol mohl být účinnou léčbou deprese?
5. Jaké byly výsledky studie Cusina a spol.

Belujon, P., & Grace, A. A. (2017). Dysregulace dopaminového systému u velkých depresivních poruch. The international journal of neuropsychopharmacology, 20(12), 1036-1046. doi:1093/ijnp/pyx056

Chernoloz, O., El Mansari, M., & Blier, P. (2012). Dlouhodobé podávání agonisty dopaminového receptoru D3/2 pramipexolu zvyšuje neurotransmisi dopaminu a serotoninu v předním mozku samců potkana. Journal of psychiatry & neuroscience : JPN, 37(2), 113-121. doi:10.1503/jpn.110038

Cusin, Cristina & Iovieno, Nadia & Iosifescu, Dan & Nierenberg, Andrew & Fava, Maurizio & Rush, Augustus & Perlis, Roy. (2013). Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie augmentace pramipexolem u léčby rezistentní velké depresivní poruchy. The Journal of clinical psychiatry. 74. e636-41. 10.4088/JCP.12m08093.

Hiroaki Hori a Hiroshi Kunugi, „The Efficacy of Pramipexole, a Dopamine Receptor Agonist, as an Adjunctive Treatment in Treatment-Resistant Depression: An Open-Label Trial,“ The Scientific World Journal, vol. 2012, Article ID 372474, 8 pages, 2012. https://doi.org/10.1100/2012/372474.

¹Zda je dopamin excitační nebo inhibiční neurotransmiter, závisí na tom, na který z D receptorů se váže (D1, D2, D3 nebo D4).

²Pamatujte, že osoba provádějící měření účinku v klinické studii léku neví, kdo je v jaké skupině, ale vedoucí výzkumník (výzkumníci) to bude vědět (jinak by experiment nebyl měřitelný). Tento klip z televizního pořadu „Čerstvé maso“ je komediálním pohledem na klinickou zkoušku léku (Pozor: s hodnocením M – odkaz).

.