BRIEFE AN DEN DIREKTOR

Bedeutung von A1- und B-Apoproteinen als kardiovaskuläre Risikomarker

Die Bedeutung von A1- und B-Apoproteinen als kardiovaskuläre Risikomarker

Herr Direktor:

Kardiovaskuläre Erkrankungen sind ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit im Erwachsenenalter. Die koronare Herzkrankheit ist eine der häufigsten Todesursachen und eine der Hauptursachen für den Verbrauch von Gesundheitsprodukten in den Industrieländern.

Spanien ist ein mediterranes Land mit einer niedrigen koronaren Sterblichkeit, doch haben jüngste Studien gezeigt, dass sich die Prävalenz von Risikofaktoren nicht wesentlich von der in anderen westlichen Gesellschaften mit einer viel höheren Sterblichkeit unterscheidet (1), was auf ein offensichtliches Paradoxon zwischen den beiden Realitäten einer relativ niedrigen Sterblichkeit und einer relativ hohen Prävalenz von Risikofaktoren hinweist (2).

Da atherosklerotische Veränderungen relativ früh im Leben entstehen, wäre es von größtem Interesse, biochemische Marker früh im Leben zu identifizieren, um schädliche Veränderungen im Lipidmuster korrigierend zu behandeln.

Natürlich gibt es eine Vielzahl von Substanzen, die in Betracht zu ziehen sind, aber es scheint interessant, kurz über die Apoproteine A1 und B als Marker für das kardiovaskuläre Risiko nachzudenken.

Apoproteine ermöglichen den Lipidtransport in das intravaskuläre und extravaskuläre Kompartiment.

Unter den verschiedenen Arten von Apoproteinen sind vor allem Apo B und Apo A1 zu nennen.

Die Fähigkeit, den Lipidtransport durch HDL zu stimulieren, scheint ausschließlich ApoA1 zu sein (3). Dieser Prozess ermöglicht es dem HDL, überschüssiges Cholesterin schnell und effizient abzufangen und als Cholesterinester zu speichern. Der Transport von Cholesterin durch HDL aus extrahepatischen Zellen in die Leber zur Entfernung durch die Galle ist weitgehend für die schützende Wirkung dieses Lipoproteins gegen Atherosklerose verantwortlich (3,4).

Bei der Umwandlung von VLDL in LDL erfährt apoB eine Konformationsänderung, die es LDL ermöglicht, an seinen Rezeptor zu binden und den Kreislauf zu verlassen.

Erhöhte Apo-B-Konzentrationen werden mit Hyperinsulinämie und Insulinresistenz in Verbindung gebracht (5-7).

Bei fettleibigen Kindern und Jugendlichen wurde berichtet, dass in Fällen, in denen die Gesamtcholesterinwerte innerhalb normaler Grenzen liegen, die Verhältnisse von Gesamtcholesterin/HDL-Cholesterin, LDL-Cholesterin/HDL-Cholesterin und apoB/apo A1 im Vergleich zu nicht fettleibigen Jugendlichen häufig erhöht sind, was auf eine relative Abnahme des HDL-Cholesterins hinweist (5,6).

Die Apoprotein-B- und -A1-Spiegel werden durch Immunturbimetrie gemessen, wobei die Referenzwerte für Apo A1 bei 115 bis 220 mg/dl und für ApoB bei 60 bis 138 mg/dl liegen (6).

Erhöhte Apo-A1-Spiegel sind negativ mit dem Adipositas-Index, einem niedrigen kardiovaskulären Risikoindex, und positiv mit dem HDL-Cholesterinspiegel assoziiert.

Erhöhte Apo-B-Werte stehen wiederum in einem positiven Zusammenhang mit dem Gesamtcholesterin und dem LDL-Cholesterin, was auf ein höheres kardiovaskuläres Risiko hinweisen würde. Diese Patientengruppe weist häufig höhere Triglyzeridwerte, höhere Basalinsulinwerte und niedrigere HDL-Cholesterinwerte auf.

Ein mäßiger Anstieg der Triglyceride kann den Cholesteringehalt der HDL-Partikel verändern.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass es Unterarten dieser Lipoproteine mit unterschiedlichen biochemischen und metabolischen Eigenschaften gibt(8), so dass eine kleinere und dichtere LDL-Unterart, der so genannte atherogene Phänotyp, beschrieben wurde, der mit erhöhten VLDL-Triglycerid- und Apo-B-Werten und niedrigen HDL-Cholesterin- und Apo-A1-Werten verbunden ist. Es ist klar, dass alle diese Moleküle einzeln mit dem frühen Auftreten der koronaren Herzkrankheit in Verbindung stehen (9).

Einige Studien deuten sogar darauf hin, dass wichtiger als der HDL-Cholesterinspiegel die Zusammensetzung des Apoprotein-A1-Gehalts ist (9), was das Interesse an diesen Apoproteinen zeigen würde.

Diese Biomarker sind jedoch derzeit in der klinischen Routinepraxis nicht indiziert, und es sind weitere randomisierte klinische Studien erforderlich, um Veränderungen der Spiegel dieser Apolipoproteine in verschiedenen klinischen Situationen zu analysieren (10).

F. M. Sánchez, M. I. Albo Castaño, S. Casallo Blanco, A. Vizuete Calero, L. de Matías Salces

Internal Medicine Service. Krankenhaus Nuestra Señora del Prado. Talavera de la Reina. Toledo

1. Ballesteros Pomar MD, Rubio Herrero MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, Gómez de la Cámara A, Pascual O, et al. Dietary, Habits and Cardiovascular Risk in Spanish Population. Die DRECE-Studie(II). Mikronährstoff-Aufnahme. Ann Nutr Metab 2000; 44: 177-82.

2. Gómez de la Cámara A, Rubio-Herrera MA, Gutiérrez Fuentes JA, Gómez Guerique JA, del Campo J, Jurado Valenzuela C, et al. Mortality in the DRECE-III study (Diet and Cardiovascular Disease Risk in Spain). Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl.): 5: 20-3.

3. Oram JF, Yokoyama S. Apolipoprotein mediated removal of cellular colesterol and phospholipids. J Lipid Res 1996; 37: 2473-91.

4. Thompson A, Danesh J. Association between apolipoprotein B, apolipoprotein AI, the apolipoprotein B/ AI ratio and coronary heart disease: a literature-based meta-analysis of prospective studies. J. Intern Med 2006; 259: 481-92.

5. Luc G, Bard JM, Ferrieres J, Evans A, Amouyel P, Arveiler D. Values of HDL cholesterol, apolipoprotein A1 and Lipoprotein A1 and Lipoprotein AI/AII in prediction of coronary heart disease. Die PRIME-Studie. Atheroscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 1155-60.

6. Marcovina S, Packard CJ. Messung und Bedeutung von Apolipoprotein A1 und Apolipoprotein B Plasmaspiegeln. J Intern Med 2006; 259: 437-46.

7. Reaven GM, Chen YD, Leppesen J, Maheux P, Krauss RM. Insulinresistenz und Hyperinsulinämie bei Personen mit kleinen dichten Lipoproteinpartikeln niedriger Dichte. J Clin Invest 1993; 92: 141-2.

8. Bertiere MC, Fumeron F, Regaud D, Apfelbaum M, Guard-Globa A. Niedrige Konzentration von Lipoproteinen hoher Dichte 2 bei fettleibigen männlichen Personen. Atherosclerosis 1988; 73: 57-61.

9. Koening W. Atherosclerosis lab risk markers today: Research and clinical application. Clin Invest Arterioscl 2007; 19 (Supl. 5): 39-42.

10. Koening W, Khuseyinova N. Biomarkers of atheroesclerotic plaque instability and rupture. Arterioescl Thromb Vasc Biol 2007; 27: 15-26.