Atropin

Die Gabe von Atropin, entweder systemisch oder als vernebelte Lösung, führt zu einer Bronchodilatation. Inhalative Dosen von 2,5 mg Atropin sind mit unerwünschten Wirkungen wie Mundtrockenheit, Tachykardie, Herzklopfen und verschwommenem Sehen verbunden. Bei höheren inhalierten Dosen kann die systemische Absorption zu Harnverhalt (insbesondere bei älteren Menschen), Kopfschmerzen und Veränderungen des mentalen Status führen. Atropin wird daher nicht mehr als vernebelte Lösung verabreicht.

Ipratropiumbromid

Ipratropiumbromid ist ein strukturelles Analogon von Atropin, das eine quaternäre Stickstoffstruktur aufweist. Diese Struktur verringert die Fähigkeit des Moleküls, Zellmembranen zu durchdringen. Daher wird vernebeltes Ipratropium weniger stark systemisch absorbiert als vernebeltes Atropin. Ipratropium blockiert die Methacholin-induzierte Bronchokonstriktion und bewirkt eine Bronchodilatation bei Asthmapatienten und Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD). Es gibt keine messbaren Auswirkungen auf das Sputumvolumen, die Sputumviskosität oder die mukoziliäre Clearance bei klinisch empfohlenen Dosen von Ipratropium.

Die maximale Bronchodilatation mit Ipratropium, inhaliert aus einem Dosieraerosol, tritt bei einer Dosis von 40-80 Mikrogramm auf. Obwohl eine gewisse Bronchodilatation kurz nach der Inhalation zu beobachten ist, tritt die maximale Reaktion 1,5-2,0 Stunden danach auf. Die Dauer einer signifikanten Bronchodilatation nach einer Standarddosis Ipratropium beträgt 4-6 Stunden.

Ipratropium kann nach einer Inhalation nicht im Blut nachgewiesen werden. In experimentellen Studien, in denen Ipratropium parenteral verabreicht wurde, wurde seine Halbwertszeit auf drei Stunden geschätzt. Langzeitstudien haben keine Hinweise auf ein vermindertes Ansprechen (Tachyphylaxie) bei regelmäßiger Therapie ergeben.

Die wichtigsten unerwünschten Wirkungen von Ipratropium beziehen sich auf seine anticholinerge Wirkung. Bis zu 15 % der Patienten berichten über vorübergehende Mundtrockenheit und „Kratzen“ im Rachen. In einigen Studien haben bis zu 30 % der Patienten über einen bitteren Geschmack berichtet. Diese unerwünschten Wirkungen führen nur selten dazu, dass Patienten das Medikament absetzen, wenn sie merken, dass es ihnen hilft. Kardiovaskuläre Wirkungen (Tachykardie und erhöhte Herzleistung), die typisch für Beta-Agonisten sind (wenn sie in ausreichender Dosis eingenommen werden, um zu einer systemischen Absorption zu führen), werden bei den üblichen Ipratropium-Dosen nicht beobachtet.

Die wichtigste klinische Indikation für Ipratropiumbromid ist die symptomatische Linderung der Atemnot bei Patienten mit COPD. Für die Behandlung von Asthmapatienten ist es nur selten erforderlich, da eine angemessene Behandlung von Asthmapatienten mit inhalativen Kortikosteroiden und langwirksamen Beta-Agonisten bei der Mehrzahl der Patienten eine gute Kontrolle ermöglicht. Das Ausmaß der Bronchodilatation mit Ipratropium bei COPD-Patienten ist ähnlich wie bei inhalativen Beta-Agonisten. Die Wahl zwischen Ipratropium und Beta-Agonisten für einen COPD-Patienten richtet sich nach der Verträglichkeit des Medikaments und nicht nach seiner Wirksamkeit. Wenn entweder bei Ipratropium oder bei den Beta-Agonisten unerwünschte Wirkungen auftreten, kann der Patient das jeweils andere Medikament gut vertragen, da das Profil der unerwünschten Wirkungen bei beiden Medikamenten sehr unterschiedlich ist.

Tiotropiumbromid

Tiotropiumbromid ist ein Strukturanalogon von Ipratropium. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Tiotropium eine Halbwertszeit am M3-Rezeptor von etwa 36 Stunden hat, während die Rezeptorbindungshalbwertszeit von Ipratropium drei Stunden beträgt. Die Dauer dieser Bindung an die M3-Rezeptoren könnte erklären, warum eine einzige inhalierte Dosis Tiotropium zu einer Bronchodilatation führt, die etwa 24 Stunden lang anhält. Groß angelegte klinische Studien haben gezeigt, dass einmal täglich inhaliertes Tiotropium das forcierte Ausatmungsvolumen (FEV1) und die Lebensqualität von Patienten mit COPD erhöht.

In Vergleichsstudien nahmen Patienten ein Jahr lang einmal täglich Tiotropium oder viermal täglich Ipratropium ein. Beide Medikamente verbesserten die Lebensqualität, aber Tiotropium führte zu einem höheren FEV1 am Ende des Dosierungsintervalls.1 Tiotropium verlängerte auch die Zeit bis zur ersten Exazerbation und die Zeit bis zur ersten Krankenhauseinweisung aufgrund einer Exazerbation der COPD. Die Anzahl der Patienten, die ein Jahr lang mit Tiotropium behandelt werden müssen, um eine Exazerbation zu verhindern, beträgt neun, und 23 müssen behandelt werden, um eine Einweisung aufgrund von COPD zu verhindern.

Inhaliertes Tiotropium ist ein wirksamer einmal täglicher anticholinerger Bronchodilatator bei Patienten mit COPD. Es gibt keine Langzeitstudien zu Tiotropium bei Asthma, so dass es für Patienten mit Asthma nicht angezeigt ist.