Adiponectin ist ein Hormon, das ausschließlich aus Fettzellen ausgeschieden wird und zur Regulierung verschiedener Stoffwechselprozesse beiträgt, darunter die Oxidation von Fettsäuren und die Glukoseregulierung. Der Hormonspiegel steht in umgekehrter Beziehung zur Menge des Körperfetts. Mit anderen Worten, wenn Sie mehr Körperfett haben, sollte Ihr Adiponektinspiegel niedriger sein.

Adiponektin spielt eine Rolle bei der Unterdrückung von Stoffwechselstörungen, die häufig zu metabolischem Syndrom, Diabetes (Typ 2), nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD), Fettleibigkeit und Atherosklerose führen. Um seine Rolle bei der Regulierung des Stoffwechsels zu unterstreichen, war Adiponektin in Verbindung mit Leptin in der Lage, die Insulinresistenz bei Mäusen vollständig umzukehren.

Die Adiponektinspiegel sind im Allgemeinen bei Frauen höher als bei Männern. Der Abbau von Körperfett erhöht den Adiponektinspiegel im Serum erheblich. Diabetiker haben niedrigere Adiponektinwerte als Nicht-Diabetiker. Adipositas und TNF-a (ein Entzündungsmarker) senken beide den Adiponektinspiegel. Ein niedriger Adiponektinspiegel ist ein unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung von Diabetes und des metabolischen Syndroms.

Adiponektinmoleküle neigen dazu, sich zu Adiponektinpolymeren zusammenzuschließen. Diese größeren Moleküle scheinen die aktivsten zu sein, was die angemessene Aufrechterhaltung des Blutzuckerspiegels angeht, aber diese Form ist auch mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden. Zumindest ein Teil der gewichtsreduzierenden Wirkung von Adiponectin findet im Gehirn statt und scheint in dieser Hinsicht synergetisch mit Leptin zu wirken.

Adiponectin hat die folgenden Wirkungen:

• Es bewirkt eine Verringerung der Produktion von Glukose (Glukoneogenese)
• Es erhöht die Aufnahme von Glukose
• Es erhöht den Stoffwechsel von Fettsäuren in den Mitochondrien (Beta-Oxidation)
• Senkt die Triglyceride, indem es ihre Ausscheidung aus dem Blut erhöht
• Schützt die Blutgefäße vor endothelialer Dysfunktion
• Erhöht die Insulinempfindlichkeit
• Fördert die Gewichtsabnahme
• Es hilft bei der Regulierung des Energiestoffwechsels
• Es regelt die Entkopplungsproteine hoch – das sind Proteine, die den Stoffwechsel erhöhen, indem sie Energiequellen nutzen, diese aber in Wärme statt in Energie umwandeln

Interessanterweise, waren die Adiponektinwerte im Blut von Patienten, die später an der Alzheimer-Krankheit (AD) erkrankten, überproportional erhöht, wie in der Framingham Heart Study festgestellt wurde. Diese Informationen legen nahe, dass ein erhöhter Adiponektinspiegel die Alzheimer-Krankheit verursachen könnte. Auch wenn wir die Antwort auf diese Frage nicht kennen, gibt es andere mögliche Erklärungen, wie z. B. eine Adiponectin-Resistenz. Erhöhte Insulinspiegel sind zum Beispiel nicht die Ursache für Diabetes, sondern das Ergebnis einer Insulinresistenz, die mit Diabetes einhergeht. Dies könnte die gleiche Erklärung für die Entwicklung von Alzheimer bei erhöhten Adiponektinwerten sein.

Wie erhöht man Adiponektin?

Berberin & Omega-3-Fettsäuren erhöhen nachweislich die genetische Expression von Adiponektin. Curcumin, Resveratrol, Astaxanthin, Bewegung und Vitamin D (möglicherweise) erhöhen nachweislich das Adiponectin. Die besten Möglichkeiten zur Verbesserung des Adiponektins sind die oben genannten Nahrungsergänzungsmittel sowie die Optimierung der Körperzusammensetzung, die Verringerung des Körperfetts, körperliche Betätigung und die richtige Ernährung.

Apiponektin-Testbeschreibung

Das Fettgewebe hat eine Reihe von Funktionen. Zusätzlich zu seiner Rolle als Energiespeicher ist das Fettgewebe ein hochaktives endokrines Organ, das zahlreiche hormonelle, metabolische, entzündliche und neurohumorale Aktivitäten koordiniert.1,2 Adipozyten produzieren und sezernieren eine Vielzahl bioaktiver Proteine in den Blutkreislauf, die als Adipozytokine bezeichnet werden, darunter Leptin, Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-α und andere Zytokine, Plasminogen-Aktivator-Inhibitor Typ 1 (PAI-1), Resistin, Apelin, Retinol-Bindungsprotein 4 (RBP4) und Adiponektin.2

Adiponektin ist ein 247-Aminosäuren-Protein, das fast ausschließlich von Adipozyten produziert wird, obwohl eine geringe Expression auch im Skelettmuskel, im Herzmuskel und in der Leber nachgewiesen werden kann.3,4 Es gehört zur Kollagen-Superfamilie und liegt entweder als 30 kDa-Protein in voller Länge oder in Form kleinerer globulärer Fragmente vor, wobei das Monomer in voller Länge hauptsächlich von Adipozyten produziert wird.2,3

Zirkulierende Adiponektin-Monomere setzen sich zu mehreren multimeren Formen zusammen, darunter Oligomere mit hohem Molekulargewicht (MW), ein Hexamer mit mittlerem Gewicht und ein Trimer mit niedrigem Gewicht. Die verschiedenen multimeren Formen haben eine Konzentration von 2-30 μg/ml im Blutkreislauf und können unterschiedliche biologische Wirkungen entfalten.5-7 Adiponektin spielt eine wichtige Rolle sowohl bei der Insulinwirkung als auch bei der kardiovaskulären Gesundheit. Die zellulären Wirkungen von Adiponektin werden über die spezifischen Rezeptoren AdipoR1 und AdipoR2 vermittelt.8

AdipoR1 wird ubiquitär exprimiert, mit besonders hohen Spiegeln in der Skelettmuskulatur, während die Expression von AdipoR2 vorwiegend in der Leber stattfindet.8 Beide Rezeptoren werden im Herzgewebe exprimiert.9 Sowohl AdipoR1 als auch AdipoR2 aktivieren die APPL1-AMP-Kinase-Signalkassette in verschiedenen Geweben.

Die durch Adiponektin vermittelte AMPK-Aktivierung führt zur Unterdrückung glukoneogener Enzyme in der Leber und fördert die Fettsäure-β-Oxidation sowohl in der Leber als auch in den Muskeln, was den lipotoxischen Effekten von Adipositas und Typ-2-Diabetes entgegenwirkt, die in diesen Geweben zu Insulinresistenz führen.10 Adiponektin kann auch direkt die GLUT4-Translokation im Muskel über APPL1-Signale fördern.11,12

Außerdem übt Adiponektin schützende kardiovaskuläre Wirkungen aus, indem es die Endothelfunktion verbessert und die Atherogenese durch mehrere Mechanismen hemmt.13,14 Im Herzen trägt Adiponektin dazu bei, linksventrikuläre Hypertrophie und Ischämie-Reperfusionsschäden zu verhindern, und fördert ein gesundes Myokard-Remodeling in der Zeit nach einem Herzinfarkt. Jüngste Hinweise deuten darauf hin, dass Adiponektin auch die Funktion und Langlebigkeit der β-Zellen der Bauchspeicheldrüse unterstützen kann.15

Adiponectin wird mittels Enzymimmunoassay (ELISA) getestet, mit Risikobereichen:

• Hohes Risiko < 10 μg/mL
• Mittleres Risiko 10-14 μg/mL
• Optimal > 14 μg/mL.

Klinische Interpretation

Klinische und experimentelle Studien zeigen, dass niedrige Adiponektinkonzentrationen (Hypoadiponektinämie) zu Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) und kardiovaskulären Erkrankungen beitragen können. Erniedrigte Adiponektinspiegel im Plasma treten bei genetischen und diätetischen Modellen der Fettleibigkeit bei Nagetieren sowie bei menschlichen Erkrankungen auf, die mit Insulinresistenz einhergehen.16-19 Dies steht im Gegensatz zu den meisten anderen Adipozytokinen, deren Spiegel unter diesen Bedingungen erhöht sind, oft im Verhältnis zu einer erhöhten Fettmasse.

In Querschnittsstudien wurde Adiponektin durchweg mit Elementen des metabolischen Syndroms korreliert: Die Plasmaspiegel sinken, wenn Bauchfett, Plasmaglukose, HbA1C und Messungen der Insulinresistenz zunehmen.6 Jüngste Studien haben gezeigt, dass Adiponektin einer der zuverlässigsten Indikatoren für das Risiko einer Erkrankung an Typ-2-Diabetes bei Nichtdiabetikern sein kann. Wichtig ist, dass die Assoziation von Adiponektin mit dem Typ-2-Diabetes-Risiko unabhängig von den meisten anderen traditionellen Risiken ist, einschließlich Alter, Familienanamnese von Typ-2-Diabetes, Körpergröße, Taillenumfang, Herzfrequenz in Ruhe, Bluthochdruck, HDL-Cholesterin, Triglyceride, Nüchternglukose und Serumharnsäure.20

Diabetesrisiko

Euglykämisch-hyperinsulinämische Clamp-Studien an Menschen und Ratten zeigen, dass Insulin selbst eine akute Wirkung ausüben kann, um die Adiponektinproduktion durch Adipozyten zu unterdrücken; daher kann chronische Hyperinsulinämie ein wichtiger Faktor sein, der zu einer verringerten Adiponektinproduktion in insulinresistenten Zuständen führt.21 Darüber hinaus können bestimmte genetische Polymorphismen des Adiponektin-Gens, die die Proteinexpression beeinflussen, zu verringerten Adiponektinspiegeln und einem erhöhten Risiko für Typ-2-Diabetes beitragen.22,23 Männer haben im Allgemeinen niedrigere Adiponektinwerte als Frauen, was möglicherweise auf Androgeneffekte21,24,25 zurückzuführen ist, und die Werte werden auch durch die ethnische Zugehörigkeit beeinflusst.25

Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Rezente große Studien zeigen, dass die Adiponektinwerte auch ein wichtiger Indikator für das Risiko für schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse und die Gesamtmortalität sind.26 Ein niedriger Adiponektinwert erhöht das Risiko unabhängig von allen anderen traditionellen kardiovaskulären Risikofaktoren (z. B., Framingham- und Reynolds-Risiko) und quantitativer Natur ist: In einer Studie wurde ein stufenweiser Anstieg der kardiovaskulären Ereignisse/Todesfälle um 20 % für jede Verringerung des Adiponektin-Plasmaspiegels um 5 ug/ml nachgewiesen.

Diese Ergebnisse bestätigen ein umfangreiches Vorwissen aus kleineren Studien, in denen Adiponektin mit verschiedenen Aspekten eines erhöhten kardiovaskulären Risikos in Verbindung gebracht wurde. Der Adiponektin-Plasmaspiegel ist bei Diabetikern, die auch eine koronare Herzkrankheit (KHK) haben, niedriger als bei Patienten ohne KHK, was darauf hindeutet, dass Adiponektin möglicherweise anti-atherogene Eigenschaften hat.27 Auch die Inzidenz kardiovaskulärer Todesfälle ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz, die niedrige Adiponektinspiegel aufweisen, höher, was darauf hindeutet, dass der Zusammenhang auch dann besteht, wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt sein kann.24,28

Adiponektin hemmt die Proliferation glatter Gefäßzellen und ist in der vaskulären Intima katheterverletzter Gefäße reichlich vorhanden.29,30 Adiponektin vermindert die Oberflächenexpression vaskulärer Adhäsionsmoleküle, die endotheliale Entzündungsreaktionen modulieren, und unterdrückt in vitro die Makrophagen-Schaumzellen-Transformation.29,31

In Übereinstimmung mit seinen entzündungshemmenden Wirkungen sind Adiponektinkonzentrationen umgekehrt korreliert mit dem hochsensitiven C-reaktiven Protein (hs-CRP; ein Entzündungsmarker) und der koronaren Atherosklerose.20 Wichtig ist, dass Adiponektin unabhängig von CRP oder dem glykämischen Status bei Patienten mit Atherosklerose vor Myokardinfarkt zu schützen scheint.32,33

In anderen klinischen Studien wurden niedrige Adiponektinspiegel mit essentieller Hypertonie und einem atherogenen Lipidprofil in Verbindung gebracht.27,34,35 Adiponektin beeinflusst die Lipoproteinprofile im Plasma, indem es die Spiegel und die Aktivität von Schlüsselenzymen (Lipoproteinlipase und hepatische Lipase) verändert, die für den Abbau von triglyceridreichen Lipoproteinen und High-Density-Lipoprotein (HDL) verantwortlich sind, und so die Atherosklerose beeinflusst, indem es das Gleichgewicht zwischen atherogenen und anti-atherogenen Lipoproteinen im Plasma stört. Mehrere Studien haben sowohl bei Diabetikern als auch bei Nicht-Diabetikern eine signifikante negative Korrelation zwischen dem zirkulierenden Adiponektin und dem Triglyceridspiegel und eine positive Korrelation zwischen Adiponektin und HDL-Cholesterin (HDL-C) festgestellt.6,27,34

Behandlungsüberlegungen

Es gibt immer mehr Belege für die Annahme, dass Adiponektin nicht nur einen diagnostischen/prognostischen Wert hat, sondern auch als therapeutisches Ziel angesehen werden sollte.36-38 Da ein Rückgang des Adiponektinspiegels der Entwicklung anderer Marker der Insulinresistenz vorausgehen kann, könnte ein frühzeitiger Therapiebeginn das Fortschreiten von Stoffwechsel- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die mit einem niedrigen Adiponektinspiegel einhergehen, möglicherweise aufhalten oder umkehren.

Eine Änderung des Lebensstils, eine Verringerung des viszeralen Fettgewebes und bestimmte Medikamente können sowohl den Adiponektinspiegel im Serum erhöhen als auch die Insulinsensitivität verbessern und so dazu beitragen, sowohl Typ-2-Diabetes als auch Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verhindern.2 Bestimmte lipidsenkende Medikamente wie Niacin und Fibrate – die in erster Linie die Triglyceride senken und den HDL-C-Spiegel erhöhen – steigern ebenfalls den Adiponektinspiegel, in der Regel proportional zum Ausmaß der Veränderung des HDL-C und der Triglyceride. Im Allgemeinen erhöhen Thiazolidindion-Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptor (PPAR)-Gamma-Agonisten (z. B. Pioglitazon oder Actos) die adipozytäre Adiponectin-Produktion und die zirkulierenden Adiponectin-Spiegel. Es ist jedoch nicht bekannt, ob dieser Nutzen einige der mit den Thiazolidindionen verbundenen kardialen Risiken aufwiegt. Spezifische Agonisten von Adiponektinrezeptoren befinden sich derzeit in präklinischen Entwicklungsphasen.6,39,40

Wenn FPG und HbA1c abnormal sind, folgen Sie den therapeutischen Richtlinien der American Diabetes Association. Die folgenden Lebensstil-Empfehlungen und Medikamente können eingesetzt werden, um die Insulinresistenz zu verringern und die β-Zellfunktion zu verbessern, wobei sie auf die individuellen klinischen Bedürfnisse des Patienten abgestimmt sind.

Lebensstil:41-47

• Revolution Ernährungsplan
• Gewichtsabnahme (je nach Bedarf)
• Revolution Bewegungsplan

Medikamente können sein:

• Metformin (z.B., Glucophage®, Glumetza®)
• Pioglitazon (Actos®)
• Inkretin-Mimetika (GLP-1-Agonisten)
• DPP-4-Hemmer
• Bromocriptinmesylat mit schneller Wirkstofffreisetzung (Cycloset®)
• Alpha-Glucosidase-Hemmer (Acarbose)

Hinweis: Derzeit sind keine Medikamente für die Behandlung von Insulinresistenz oder β-Zell-Dysfunktion von der FDA zugelassen. Insulin kann für die Behandlung von Hyperglykämie, die die ADA-Kriterien für Diabetes erfüllt, in Betracht gezogen werden, sollte aber bei Insulinresistenz ohne Diabetes oder bei Prädiabetes wegen der Gefahr einer Hypoglykämie NICHT eingesetzt werden.48 Patienten, die Metformin einnehmen, haben ein erhöhtes Risiko für einen Vitamin-B12-Mangel und können von einer sublingualen Vitamin-B12-Supplementierung profitieren.49

1. Kershaw EE, Flier JS. Das Fettgewebe als endokrines Organ. J Clin Endocrinol Metab 2004;89(6):2548-56.
2. Chandran M, Phillips SA, et al. Adiponectin: mehr als nur ein weiteres Fettzellenhormon? Diabetes Care 2003;26(8):2442-50.
3. Kadowaki T, Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptors. Endocr Rev 2005;26(3):439-51.
4. Pineiro R, Iglesias MJ, et al. Adiponectin is synthesized and secreted by human and murine cardiomyocytes. FEBS Lett 2005;579(23):5163-9.
5. Yamauchi T, Kamon J, et al. Adiponectin stimuliert die Glukoseverwertung und Fettsäureoxidation durch Aktivierung der AMP-aktivierten Proteinkinase. Nat Med 2002;8(11):1288-95.
6. Yamauchi T, Kamon J, et al. Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects. Nature 2003;423(6941):762-9.
7. Schraw T, Wang ZV, et al. Plasma adiponectin complexes have distinct biochemical characteristics. Endocrinology 2008;149(5):2270-82.
8. Giannessi D, Maltinti M, et al. Adiponectin circulating levels: a new emerging biomarker of cardiovascular risk. Pharmacol Res 2007;56(6):459-67.
9. Lara-Castro C, Fu Y, et al. Adiponectin and the metabolic syndrome: mechanisms mediating risk for metabolic and cardiovascular disease. Curr Opin Lipidol 2007;18(3):263-70.
10. Fujioka D, Kawabata K, et al. Role of adiponectin receptors in endothelin-induced cellular hypertrophy in cultured cardiomyocytes and their expression in infarcted heart. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006;290(6):H2409-16.
11. Cheng KK, Lam KS, et al. Adiponectin-induzierte endotheliale Stickstoffmonoxid-Synthase-Aktivierung und Stickstoffmonoxid-Produktion werden durch APPL1 in Endothelzellen vermittelt. Diabetes 2007;56(5):1387-94.
12. Mao X, Kikani CK, et al. APPL1 bindet an Adiponectin-Rezeptoren und vermittelt die Adiponectin-Signalgebung und -Funktion. Nat Cell Biol 2006;8(5):516-23.
13. Nanayakkara G, Kariharan T, et al. The cardio-protective signaling and mechanisms of adiponectin. Am J Cardiovasc Dis 2012;2(4):253-66.
14. Villarreal-Molina MT, Antuna-Puente B. Adiponectin: anti-inflammatory and cardioprotective effects. Biochimie 2012;94(10):2143-9.
15. Dunmore SJ, Brown JE. Die Rolle von Adipokinen beim Versagen der Beta-Zellen bei Typ-2-Diabetes. J Endocrinol 2013;216(1):T37-45.
16. Yamauchi T, Kamon J, et al. The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity. Nat Med 2001;7(8):941-6.
17. Arita Y, Kihara S, et al. Paradoxe Abnahme eines fettspezifischen Proteins, Adiponectin, bei Fettleibigkeit. Biochem Biophys Res Commun 1999;257(1):79-83.
18. Weyer C, Funahashi T, et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J Clin Endocrinol Metab 2001;86(5):1930-5.
19. Lilja M, Rolandsson O, et al. The impact of leptin and adiponectin on incident type 2 diabetes is modified by sex and insulin resistance. Metab Syndr Relat Disord 2012;10(2):143-51.
20. Marques-Vidal P, Schmid R, et al. Adipocytokines, hepatic and inflammatory biomarkers and incidence of type 2 diabetes. the CoLaus study. PLoS ONE 2012;7(12):e51768.
21. Hotta K, Funahashi T, et al. Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20(6):1595-9.
22. Westphal S, Borucki K, et al. Adipokine und Behandlung mit Niacin. Metabolism 2006;55(10):1283-5.
23. Nakamura T, Kodama Y, et al. Anstieg der zirkulierenden Adiponektinspiegel nach Behandlung mit Statin und Fibrat bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und Hyperlipidämie. Atherosclerosis 2007;193(2):449-51.
24. Arita Y, Kihara S, et al. Adipocyte-derived plasma protein adiponectin acts as a platelet-derived growth factor-BB-binding protein and regulates growth factor-induced common postreceptor signal in vascular smooth muscle cell. Circulation 2002;105(24):2893-8.
25. Spranger J, Kroke A, et al. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus. Lancet 2003;361(9353):226-8.
26. Lindberg S, Mogelvang R, et al. Relation of serum adiponectin levels to number of traditional atherosclerotic risk factors and all-cause mortality and major adverse cardiovascular events (from the Copenhagen City Heart Study). Am J Cardiol 2013;111(8):1139-45.
27. Ouchi N, Kihara S, et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin. Circulation 1999;100(25):2473-6.
28. Adamczak M, Wiecek A, et al. Decreased plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension. Am J Hypertens 2003;16(1):72-5.
29. Matsubara M, Maruoka S, et al. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia. J Clin Endocrinol Metab 2002;87(6):2764-9.
30. Zoccali C, Mallamaci F, et al. Adiponectin, metabolische Risikofaktoren und kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium. J Am Soc Nephrol 2002;13(1):134-41.
31. Okamoto Y, Arita Y, et al. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheses to injured vascular walls. Horm Metab Res 2000;32(2):47-50.
32. Valsamakis G, Chetty R, et al. Fasting serum adiponectin concentration is reduced in Indo-Asian subjects and is related to HDL cholesterol. Diabetes Obes Metab 2003;5(2):131-5.
33. Yu JG, Javorschi S, et al. The effect of thiazolidinediones on plasma adiponectin levels in normal, obese, and type 2 diabetic subjects. Diabetes 2002;51(10):2968-74.
34. Matsuda M, Shimomura I, et al. Role of adiponectin in preventing vascular stenosis. The missing link of adipo-vascular axis. J Biol Chem 2002;277(40):37487-91.
35. Vasseur F, Meyre D, et al. Adiponectin, Typ-2-Diabetes und das metabolische Syndrom: Erkenntnisse aus humangenetischen Studien. Expert Rev Mol Med 2006;8(27):1-12.
36. Pischon T, Girman CJ, et al. Plasma Adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men. JAMA 2004;291(14):1730-7.
37. Persson J, Lindberg K, et al. Low plasma adiponectin concentration is associated with myocardial infarction in young individuals. J Intern Med 2010;268(2):194-205.
38. Pischon T, Rimm EB. Adiponectin: ein vielversprechender Marker für kardiovaskuläre Erkrankungen. Clin Chem 2006;52(5):797-9.
39. Mangge H, Almer G, et al. Inflammation, adiponectin, obesity and cardiovascular risk. Curr Med Chem 2010;17(36):4511-20.
40. Smith CC, Yellon DM. Adipozytokine, kardiovaskuläre Pathophysiologie und Myokardschutz. Pharmacol Ther 2011;129(2):206-19.
41. Mirza NM, Palmer MG, et al. Effects of a low glycemic load or a low-fat dietary intervention on body weight in obese Hispanic American children and adolescents: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2013;97(2):276-85.
42. Yki-Jarvinen H. Nutritional modulation of nonalcoholic fatty liver disease and insulin resistance: human data. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2010;13(6):709-14.
43. Bradley U, Spence M, et al. Low-fat versus low-carbohydrate weight reduction diät: effects on weight loss, insulin resistance, and cardiovascular risk: a randomized control trial. Diabetes 2009;58(12):2741-8.
44. Ross R, Janssen I, et al. Exercise-induced reduction in obesity and insulin resistance in women: a randomized controlled trial. Obes Res 2004;12(5):789-98.
45. O’Hagan C, De Vito G, et al. Exercise prescription in the treatment of type 2 diabetes mellitus : current practices, existing guidelines and future directions. Sports Med 2013;43(1):39-49.
46. Davidson LE, Hudson R, et al. Effects of exercise modality on insulin resistance and functional limitation in older adults: a randomized controlled trial. Arch Intern Med 2009;169(2):122-31.
47. Williams MA, Haskell WL, et al. Resistance exercise in individuals with and without cardiovascular disease: 2007 update: a scientific statement from the American Heart Association Council on Clinical Cardiology and Council on Nutrition, Physical Activity, and Metabolism. Circulation 2007;116(5):572-84.
48. Aguilar RB. Evaluierung von Behandlungsalgorithmen für das Management von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus: eine Perspektive auf die Definition des Behandlungserfolgs. Clin Ther 2011;33(4):408-24.
49. Moore EM, Mander AG, et al. Increased risk of cognitive impairment in patients with diabetes is associated with metformin. Diabetes Care 2013;36(10):2981-7.
50. http://www.huffingtonpost.com/scott-mendelson-md/alzheimers-_b_1187919.html
51. http://en.wikipedia.org/wiki/Adiponectin
52. http://www.wellnessresources.com/weight/articles/fiber_fish_oil_exercise_boost_adiponectin/
53. http://www.shape.com/weight-loss/weight-loss-strategies/8-essential-fat-loss-hormones?page=3
54. http://care.diabetesjournals.org/content/27/2/629.full
55. http://www.hindawi.com/journals/jnume/2012/148729/
56. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18601853
57. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20980258
58. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19892350